Apotransferrin internaliseres og distribueres på samme måde som holotransferrin i K562-celler

Transferrin (Tf), et naturligt eksisterende protein, har fået stor opmærksomhed i forbindelse med lægemiddelmålretning, da det er bionedbrydeligt, ikke-toksisk og ikke-immunogent. Den effektive cellulære optagelse af Tf viser, at det har potentiale til levering af lægemidler, proteiner og terapeutiske gener mod kræft i prolifererende maligne celler, der overudtrykker transferrinreceptor (TfR). I humant serum findes ca. 30 % af Tf i den jernmættede form (Fe(2)-Tf), og resten findes som apotransferrin (apo-Tf). Forståelse af cellernes optagelse af apo-Tf vil give vigtig indsigt i undersøgelser af Tf-medieret lægemiddeloverførsel. I den foreliggende undersøgelse undersøgte vi visuelt transporten af apo-Tf ind i K562-celler og dets intracellulære lokalisering ved hjælp af laser-scanning konfokal mikroskopi (LSCM) og flowcytometrianalyse (FCA). Det blev fundet, at apo-Tf ligesom Fe(2)-Tf kan optages i cellerne ligesom Fe(2)-Tf. Processen er tids- og temperaturafhængig, konkurrencemæssigt inhiberet af Fe(2)-Tf og væsentligt ophævet af pronaseforbehandling. Visuelle beviser viste, at transporten af apo-Tf ind i K562-celler er en TfR-medieret proces. Desuden viste undersøgelserne ved hjælp af optisk skiveskæringsteknik, at apo-Tf fordeler sig på samme måde som Fe(2)-Tf, idet begge optræder i det perinukleære område i kugle-i-skål-form.