APP/PS1 transgene mus behandlet med aluminium: en opdatering af Alzheimers sygdomsmodel

Der findes stadig ingen dyremodel, der kan efterligne alle de kognitive, adfærdsmæssige, biokemiske og histopatologiske abnormiteter, der er observeret hos patienter med Alzheimers sygdom (AD). Vi påtog os at overveje samspillet mellem genetiske faktorer, herunder amyloidprækursorprotein (APP) og presenilin-1 (PS1), og miljøfaktorer, såsom aluminium (Al), ved bestemmelse af modtagelighedsresultater, når vi studerer patogenesen af AD. I denne artikel giver vi en AD-model i APP/PS1-transgene mus, der udløses af Al. Dyremodellen blev etableret via intracerebral ventrikulær mikroinjektion af aluminiumklorid en gang om dagen i 5 dage hos APP/PS1-transgene mus. Tyve vildtype (WT) mus og 20 APP/PS1 transgene (TG) mus blev separat opdelt i 2 grupper (kontrol- og Al-gruppe), og en injektor af rustfrit stål med prop blev anvendt til mikroinjektion i den venstre side af hjerneventriklen hos hver mus. Morris-vandlabyrint-opgaven blev anvendt til at evaluere adfærdsfunktionen for indlæring og hukommelsesevne på den 20. dag efter den sidste injektion. Denne AD-model's hjerne blev analyseret ved: (1) amyloid beta immunohistokemisk farvning; (2) Tunnelfarvning; (3) apoptotiske satser; (4) caspase-3 genekspression. Her blev der vist et fald i kognitive evner og tab af neurale celler hos APP/PS1-transgene mus, der blev udsat for Al, som var mere omfattende end dem hos APP/PS1 TG alene og WT-mus, der blev udsat for Al alene. Disse resultater tyder på, at der er en tæt sammenhæng mellem overekspression af APP- og PS1-generne og Al-overbelastning. Det foreslås også, at APP/PS1 TG-mus, der udsættes for Al, har potentiel værdi til forbedring af AD-modeller.