aspirin

aspirin
A.S.A., Ascriptin, Aspergum, Bufferin, Ecotrin, Empirin, Halfprin, Novasen ◆, ZORprin

Farmakologisk klassifikation: salicylat
Terapeutisk klassifikation: Ikke-narkotisk smertestillende, febernedsættende, antiinflammatorisk, trombocythæmmende
Graviditetsrisikokategori D

Indikationer og doseringer
Gigt. Voksne: Initialt 2,4 til 3,6 g p.o. dagligt i opdelte doser. Øg 325 mg til 1,2 g dagligt højst med ugentlige intervaller. Vedligeholdelsesdosis er 3,6 til 5,4 g P.O. dagligt i opdelte doser.
Børn: 60 til 130 mg/kg P.O. dagligt i opdelte doser.
Juvenil arthritis. Børn, der vejer mere end 25 kg (55 lb): 2,4 til 3,6 g P.O. dagligt i delte doser.
Børn, der vejer 25 kg eller mindre: 60 til 130 mg/kg P.O. dagligt i opdelte doser. Øg 10 mg/kg dagligt højst med ugentlige intervaller. Vedligeholdelsesdoser varierer normalt fra 80 til 100 mg/kg dagligt; op til 130 mg/kg dagligt.
Mild smerte eller feber. Voksne: 650 mg til 1,3 g tabletter med forlænget frigivelse P.O. hver 8. time, p.r.n.; ikke overskride 3,9 g dagligt.
Voksne og børn over 11 år: 325 til 650 mg P.O. eller P.R. q 4 timer, p.r.n.; ikke over 4 g dagligt. Eller: 454 mg tyggegummi tygget i 15 minutter og smidt ud, p.r.n.; ikke over 3,63 g dagligt.
Børn i alderen 6 til 11 år: 227 mg til 454 mg tygget i 15 minutter og smidt ud, p.r.n.; ikke over 1,82 g dagligt.
Børn i alderen 3 til 5 år: 227 mg tygges i 15 minutter og kasseres, p.r.n.; må ikke overstige 681 mg om dagen.
Mild smerte. Børn i alderen 2 til 11 år: 65 mg/kg P.O. eller P.R. dagligt fordelt q 4 til 6 timer, p.r.n.; må ikke overstige 2,5 g/m2.
Forbigående iskæmiske anfald og tromboemboliske lidelser. Voksne: 50 til 325 mg p.o. dagligt (profylaktisk hos mænd) og 160 mg til 325 mg (behandling) p.o. dagligt umiddelbart eller inden for 48 timer efter CVA-udbrud.
Behandling eller reduktion af risikoen for MI hos patienter med tidligere MI eller ustabil angina pectoris. Voksne: Til primær forebyggelse, 75 til 325 mg P.O. dagligt. Til sekundær forebyggelse, 75 til 325 mg P.O. dagligt. Til behandling, 160 til 325 mg P.O. en gang dagligt.
Kawasaki (mucocutane lymfeknuder) syndrom. Voksne: 80 til 100 mg/kg P.O. dagligt i fire delte doser. Nogle patienter kan have brug for op til 120 mg/kg dagligt for at opretholde acceptable serumsalicylatniveauer på over 200 mcg/ml i den febrile fase. Når feberen er faldet, nedsættes doseringen til 3 til 5 mg/kg en gang dagligt. Behandlingen fortsættes normalt i 6 til 8 uger.
Reumatisk feber ◇. Voksne: 4,9 til 7,8 g p.o. dagligt fordelt hver 4. til 6. time i 1 til 2 uger. Derefter nedsættes til 60 til 70 mg/kg dagligt i 1 til 6 uger. Derefter gradvist nedtrappes over 1 til 2 uger.
Børn: 90 til 130 mg/kg p.o. dagligt fordelt q 4 til 6 timer.
Pericarditis efter akut MI ◇. Voksne: 160 til 325 mg P.O. dagligt.
Forebyggelse af reokklusion i forbindelse med koronar revaskulariseringsprocedurer. Voksne: 325 mg P.O. 6 timer efter operationen og fortsættes dagligt i mindst 1 år.
Stentimplantation ◇. Voksne: 160 til 325 mg P.O. 2 timer før stent-indsættelse og fortsættes dagligt på ubestemt tid.

Farmakodynamik
Analgesisk virkning: Aspirin frembringer analgesi ved en udefineret virkning på hypothalamus (central virkning) og ved at blokere generering af smerteimpulser (perifer virkning). Den perifere virkning kan involvere blokering af prostaglandinsyntesen via hæmning af cyclo-oxygenaseenzym.
Antiinflammatorisk virkning: Selv om den nøjagtige mekanisme er ukendt, men aspirin menes at hæmme prostaglandinsyntesen; det kan også hæmme syntesen eller virkningen af andre inflammationsmediatorer.
Antipyretisk virkning: Aspirin lindrer feber ved at virke på det hypothalamiske varmeregulerende center for at producere perifer vasodilation. Dette øger den perifere blodforsyning og fremmer sveddannelse, hvilket fører til tab af varme og til afkøling ved fordampning.
Anticoagulerende virkning: Ved lave doser ser aspirin ud til at hindre koagulation ved at blokere prostaglandinsyntetasevirkningen, hvilket forhindrer dannelsen af det trombocytaggregationsfremmende stof thromboxan A2. Denne interferens med trombocytaktiviteten er irreversibel og kan forlænge blødningstiden. Ved høje doser forstyrrer aspirin imidlertid produktionen af prostacyclin, en potent vasokonstriktor og hæmmer af trombocytaggregation, hvilket muligvis ophæver dets antiklumpningsegenskaber.

Pharmacokinetics
Absorption: Absorberes hurtigt og fuldstændigt fra GI-kanalen. Terapeutiske salicylatkoncentrationer i blodet for analgesi og antiinflammatorisk virkning er 150 til 300 mcg/ml; respons varierer med patienten.
Distribution: Fordeles bredt i de fleste kropsvæv og væsker. Proteinbinding til albumin er koncentrationsafhængig, varierer fra 75 % til 90 % og aftager, når serumniveauet stiger. Alvorlige toksiske virkninger kan forekomme ved serumniveauer på mere end 400 mcg/ml.
Metabolisme: Hydrolyseres delvist i GI-kanalen til salicylsyre med næsten fuldstændig metabolisme i leveren.
Udskillelse: Udskilles i urinen som salicylat og dets metabolitter. Eliminationshalveringstiden varierer fra 15 til 20 minutter.

Kontraindikationer og forholdsregler
Kontraindiceret hos patienter med overfølsomhed over for lægemiddel og hos patienter med G6PD-mangel eller blødningsforstyrrelser som hæmofili, von Willebrands sygdom eller telangiektasi. Også kontraindiceret hos patienter med NSAID-inducerede overfølsomhedsreaktioner og hos børn med skoldkopper eller influenzalignende symptomer.
Anvendes med forsigtighed hos patienter med GI-læsioner, nedsat nyrefunktion, hypoprothrombinæmi, vitamin K-mangel, trombotisk trombocytopenisk purpura eller nedsat leverfunktion.

Interaktioner
Medicinsk-lægemiddel. Aminoglykosider, bumetanid, capreomycin, cisplatin, erythromycin, ethacrynsyre, furosemid, vancomycin: Kan potentiere ototoksiske virkninger. Overvåg patienten for denne effekt.
Ammoniumchlorid, andre urinsyremidler: Forøgelse af aspirinniveauet i blodet. Overvåg patienten for aspirin-toksicitet.
Antacider i høje doser, andre urinalkaliseringsmidler: Sænk blodets aspirinniveau. Overvåg patienten for nedsat salicylatvirkning.
Antibiotika, kortikosteroider, NSAID’er: Kan potensere de negative GI-effekter af aspirin. Anvendes sammen med forsigtighed.
Anticoagulantia, trombolytika: Kan potensere de trombocythæmmende virkninger af aspirin. Overvåg PT og INR.
Kortikosteroider: Forbedrer eliminering af aspirin. Overvåg patienten for nedsat salicylatvirkning.
Lithium: Nedsætter den renale clearance af lithiumcarbonat og øger dermed serumlithiumniveauet og risikoen for bivirkninger. Overvåg lithiumniveauerne.
Phenylbutazon, probenecid, sulfinpyrazon: Aspirin er antagonistisk over for den uricosuriske virkning af disse lægemidler. Undgå brug sammen.
Fenytoin, sulfonylurinstoffer, warfarin: Kan forårsage fortrængning af et af lægemidlerne og bivirkninger. Overvåg behandlingen nøje.
Medikamenter-urter. Feverfew, ginkgo, hestekastanje, kelpware, staudeaske, rødkløver: Kan øge risikoen for Drug-herb. Feverfew, ginkgo, hestekastanje, kelpware, stikkende aske, rødkløver: Kan øge risikoen for blødning. Frarådes brug sammen.
Rødkløver: Kan øge den antikoagulerende virkning. Undgå brug sammen. Hvis disse midler skal anvendes sammen, skal PT og INR overvåges nøje.
Lægemiddel-food. Alle fødevarer: Forsinker og nedsætter absorptionen af aspirin. Hold øje med nedsat salicylatvirkning.
Medicin-livsstil. Alkoholforbrug: Kan potensere de negative GI-effekter af aspirin. Fraråd alkoholbrug.

Bivirkninger
EENT: tinnitus, høretab.
GI: kvalme, GI-bekymringer, okkult blødning, dyspepsi, GI-blødning.
GU: akut nyreinsufficiens.
Hæmatologisk: leukopeni, trombocytopeni, forlænget blødningstid.
Hepatisk: leverdysfunktion, hepatitis.
Hud: udslæt, blå mærker, urticaria.
Andre: overfølsomhedsreaktioner (anafylaksi, astma), Reye’s syndrom, angioødem.

Virkninger på laboratorieprøver
Kan øge serumkreatinin- og BUN-niveauet.
Kan øge leverfunktionstestværdierne. Kan nedsætte antallet af WBC og trombocytter.

Overdosering og behandling
Tegn og symptomer på overdosering omfatter GI ubehag, oliguri, akut nyresvigt, hypertermi, EEG-afvigelser og rastløshed samt metabolisk acidose med respiratorisk alkalose, hyperpnø og tachypnø på grund af øget kuldioxidproduktion og direkte stimulering af respiratorisk center.
Til behandling af aspirinoverdosering skal patientens mave tømmes straks ved at fremkalde emesis med ipecacsirup, hvis patienten er ved bevidsthed, eller ved gastrisk skylning. Indgiv aktivt kul via nasogastrisk sonde. Giv symptomatiske og støttende foranstaltninger (respiratorisk støtte og korrektion af væske- og elektrolytforstyrrelser). Laboratorieparametre og vitale tegn skal overvåges nøje. Forbedre den renale udskillelse ved at give natriumbicarbonat for at alkalinisere urinen. Brug køletæppe eller svamp, hvis patientens rektale temperatur er over 40° C (104° F). Hæmodialyse er effektiv til at fjerne aspirin, men anvendes kun hos alvorligt forgiftede personer eller personer med risiko for lungeødem.

Særlige overvejelser
Aspirin interfererer med urin glukoseanalyse udført med Diastix, Chemstrip uG, glukoseenzymteststrimmel, Clinitest og Benedict’s opløsning og med urinprøver for 5-hydroxyindoleeddikesyre og vanillylmandelinsyre. Serumurinsyreindholdet kan være falsk forhøjet. Aspirin kan interferere med Gerhardt-testen for acetoeddikesyre i urinen.
Salicylater skal anvendes med forsigtighed hos patienter med anamnese af GI-sygdom (især mavesårssygdom), øget risiko for GI-blødning eller nedsat nyrefunktion.
Tabletterne kan tygges, brydes eller smuldres og administreres med mad eller væske for at lette synkningen. Uovertrækkede aspirintabletter, der har fået lov til at forblive i kontakt med slimhinderne i munden, og aspirinholdigt tyggegummi har givet anledning til slimhindeerosioner og mundulcerationer.
Patienten skal tage 8 oz (240 ml) vand eller mælk med salicylater for at sikre passage i maven. Anbefal patienten at sidde op i 15 til 30 minutter efter indtagelse af salicylater for at forhindre, at salicylat sætter sig fast i spiserøret.
Enterisk-coatede produkter absorberes langsomt og er ikke egnede til akut behandling. De er ideelle til langtidsbehandling, som f.eks. ved gigt.
Der er ingen dokumentation for, at aspirin reducerer risikoen for forbigående iskæmiske anfald hos kvinder.
Overvåg ofte vitale tegn, især temperaturen.
Salicylater kan maskere tegn og symptomer på akut infektion (feber, myalgi, erytem); vurder omhyggeligt patienter med risiko for infektioner, f.eks. patienter med diabetes.
Overvåg CBC, trombocytter, PT, BUN, serumkreatinin og leverfunktionsundersøgelser med jævne mellemrum under salicylatbehandling for at påvise abnormiteter.
Vurder patienten for tegn og symptomer på blødning, såsom petechier, blå mærker, kaffegrumset opkast og sort tjæreholdig afføring.
Stop aspirinbehandling 1 uge før elektiv kirurgi, hvis det er muligt.
Voksne bør ikke bruge lægemiddel til selvmedicinering i længere tid end 10 dage.
Overvej dosisreduktion, hvis feber eller sygdom forårsager væskeudtømning.
Fugt kan medføre, at aspirin mister sin virkning. Opbevares køligt og tørt, og undgå at bruge, hvis tabletterne lugter af eddike.
Graviditetspatienter
Aspirin er blevet anvendt til forebyggelse af komplikationer i graviditeten, herunder præeklampsi, graviditetstab med anamnese på antiphospholipidsyndrom og tilbagevendende tab. Generelt skal man undgå brug under graviditet.
Patienter, der ammer
Salicylater forekommer i modermælk; undgå brug under amning.
Pædiatriske patienter
På grund af epidemiologisk sammenhæng med Reyes syndrom anbefaler Centers for Disease Control and Prevention, at børn med skoldkopper eller influenzalignende symptomer ikke får aspirin eller andre salicylater. Brug ikke langvarig salicylatbehandling til børn under 14 år; sikkerheden er ikke blevet fastslået. Brug ikke mere end 5 gange om dagen eller i længere tid end 5 dage.
Geriatriske patienter
Patienter over 60 år kan være mere modtagelige over for de toksiske virkninger af aspirin. Anvendes med forsigtighed. Effekter af aspirin på renale prostaglandiner kan forårsage væskeretention og ødemer, hvilket er en væsentlig ulempe for geriatriske patienter og patienter med hjertesvigt.

Patientuddannelse
Fortæl forældrene, at de skal holde aspirin uden for børns rækkevidde; tilskynd til brug af børnesikre lukninger, fordi aspirin er en af de vigtigste årsager til forgiftning.
Rådgiv patienter, der modtager højdosis langtidsbehandling med aspirin, at de skal være opmærksomme på petechier, blødende tandkød og tegn på GI-blødning.
Informer patienten om at undgå brug af aspirin, hvis han/hun er allergisk over for tartrazinfarvestoffet.
Oplys patienten om at tage lægemidlet sammen med mad eller efter måltider for at undgå GI-forstyrrelser.

Reaktioner kan være almindelige, ualmindelige, livstruende eller almindelige og livstruende.
◆ Kun i Canada
◇ Ikke-mærket klinisk brug