Aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom: en gennemgang af initiatorer og beskyttende faktorer

Aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (CVD) er en samlet betegnelse for en gruppe af sygdomme i hjertet og blodkarrene. Disse sygdomme er den største årsag til sygelighed og for tidlig død på verdensplan. Koronar hjertesygdom og cerebrovaskulær sygdom (slagtilfælde) er de hyppigst forekommende sygdomme. De to vigtigste faktorer, der er involveret i udviklingen af aterosklerotiske CVD, er vaskulær produktion af reaktive oxygenarter (ROS) og lipidoxidation. I forbindelse med udviklingen af åreforkalkning er ROS forbundet med et hurtigt tab af antiinflammatoriske og anti-atherogene aktiviteter hos den endotheliumafledte nitrogenoxid (NO(-)), hvilket resulterer i endotheldysfunktion. ROS er til dels involveret i aktivering af transkriptionsfaktoren NF-κB og har været involveret i signalkaskader, der fører til vaskulær proinflammatorisk og protrombotisk genekspression. ROS er også en potent aktivator af matrixmetalloproteinaser (MMP’er), som indikerer plakdestabilisering og -ruptur. Den anden igangsætter, der er involveret i aterosklerotisk CVD, er oxidation af low-density lipoproteiner (LDL). Oxidation af LDL i karvæggen fører til en inflammatorisk kaskade, der aktiverer den atherogene vej, der fører til skumcelledannelse. Ophobningen af skumceller fører til dannelse af fedtstriber, som er den tidligste synlige aterosklerotiske læsion. I modsætning hertil kan hjertets sarco/endoplasmatisk retikulum Ca(2+)-ATPase (SERCA2a) og leverens apolipoprotein E (apoE)-udtryk forbedre den kardiovaskulære funktion. SERCA2a regulerer hjertets kontraktile funktion ved at sænke cytoplasmatiske calciumniveauer under afslapning og ved at påvirke NO(-)-virkningen i vaskulære celler, mens apoE er en kritisk ligand i plasmaclearingen af triglycerid- og kolesterolrige lipoproteiner.