Atezolizumab

I 2015 var det i kliniske forsøg som en immunterapi til behandling af flere typer solide tumorer. Det blev undersøgt af Genentech/Roche.

I april 2016 meddelte Roche, at atezolizumab havde fået fast track-status til lungekræft af den amerikanske lægemiddelstyrelse FDA (Food and Drug Administration).

I maj 2016 blev atezolizumab godkendt af FDA til behandling af personer med lokalt fremskreden eller metastatisk urothelialkarcinom, som har sygdomsprogression under eller efter platinholdig kemoterapi eller har sygdomsprogression inden for 12 måneder efter neoadjuvant eller adjuvant behandling med platinholdig kemoterapi. I maj 2017 mislykkedes atezolizumab i et fase III-forsøg til andenlinjeblærekræft.

Sikkerheden og virkningen af atezolizumab blev undersøgt i et enarmet klinisk forsøg med 310 deltagere med lokalt fremskreden eller metastatisk urothelialkarcinom. Dette forsøg målte den procentdel af deltagerne, der oplevede fuldstændig eller delvis skrumpning af deres tumorer (objektiv responsrate). I undersøgelsen blev der også set på forskellen i effekt baseret på “positiv” versus “negativ” ekspression af PD-L1-proteinet på deltagernes tumorinfiltrerende immunceller. Hos alle deltagere oplevede 14,8 procent af deltagerne i det mindste en delvis skrumpning af deres tumorer, en effekt, der varede fra mere end 2,1 til mere end 13,8 måneder på tidspunktet for responsanalysen. Hos deltagere, der blev klassificeret som “positive” for PD-L1-ekspression, oplevede 26 procent af deltagerne et tumorrespons (sammenlignet med 9,5 procent af deltagerne, der blev klassificeret som “negative” for PD-L1-ekspression). Forsøget blev gennemført i USA, Canada, Spanien, Frankrig, Storbritannien, Tyskland, Italien og Holland.

I oktober 2016 blev atezolizumab godkendt af FDA til behandling af personer med metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), hvis sygdom progredierede under eller efter platinholdig kemoterapi. Personer med EGFR- eller ALK-genomiske tumoraberrationer skal have sygdomsprogression på FDA-godkendt behandling for disse aberrationer, før de kan modtage atezolizumab.

Denne godkendelse var baseret på to internationale, randomiserede, åbne kliniske forsøg (OAK og POPLAR), der påviste konsistente resultater med hensyn til effekt og sikkerhed hos i alt 1137 deltagere med NSCLC. Sammenlignet med docetaxel resulterede behandling med atezolizumab i den tilsigtede deltagerpopulation i de to forsøg i en forbedring af den samlede overlevelse (OS) på henholdsvis 4,2 og 2,9 måneder.

Atezolizumab blev godkendt til medicinsk brug i Den Europæiske Union i september 2017.

I maj 2018 blev atezolizumab, der anvendes i kombination med bevacizumab (Avastin) og standardkemoterapi til nogle personer med lungekræft, tildelt prioriteret gennemgang.

I august 2018 opdaterede FDA ordineringsoplysningerne for atezolizumab for at kræve brug af en FDA-godkendt ledsagende diagnostisk test til bestemmelse af PD-L1-niveauer i tumorvæv fra personer med lokalt fremskreden eller metastatisk urothelial cancer, som er cisplatin-uegnet til behandling med cisplatin.

I september 2018 blev det annonceret, at atezolizumab forlænger overlevelsen ved behandling af småcellet lungekræft i et omfattende stadie, ifølge undersøgelsesresultater, der blev præsenteret på den 19. verdenskonference om lungekræft (WCLC) i Toronto, Canada.

I oktober 2018 blev et kombineret klinisk forsøg med lægemidlet sammen med nab-paclitaxel på personer med fremskreden trippelnegativ brystkræft afsluttet.

Atezolizumab i kombination med bevacizumab, paclitaxel og carboplatin blev godkendt i USA i december 2018 til førstegangsbehandling af personer med metastatisk ikke-squamøs, ikke-småcellet lungekræft (NSq NSCLC) uden EGFR- eller ALK-genomiske tumoraberrationer i december 2018. Godkendelsen var baseret på IMpower150-forsøget (NCT02366143), et åbent, randomiseret (1:1:1), tre-armet forsøg, der omfatter 1202 deltagere, der modtager førstegangsbehandling for metastatisk NSq NSCLC.

I marts 2019 blev det godkendt i USA, i kombination med paclitaxel proteinbundet, til voksne med uresektabel lokalt fremskreden eller metastatisk triple-negativ brystkræft (TNBC), hvis tumorer udtrykker PD-L1 (PD-L1 farvede tumor-infiltrerende immunceller af enhver intensitet, der dækker ≥ 1 % af tumorområdet), som bestemt af en FDA-godkendt test. FDA godkendte også VENTANA PD-L1 (SP142) Assay som et ledsagende diagnostisk udstyr til udvælgelse af TNBC-patienter til atezolizumab.

Godkendelsen var baseret på IMpassion130 (NCT02425891), et multicenter, internationalt, dobbeltblindet, placebokontrolleret, randomiseret forsøg, der omfattede 902 deltagere med uoprettelig lokalt fremskreden eller metastatisk TNBC, som ikke havde modtaget tidligere kemoterapi for metastatisk sygdom. Deltagerne blev randomiseret (1:1) til at modtage enten atezolizumab (840 mg) eller placebo som intravenøse infusioner på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus plus paclitaxel proteinbundet (100 mg/m2), der blev administreret via intravenøs infusion på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus.

I marts 2019 blev det godkendt i USA i kombination med carboplatin og etoposid til førstelinjebehandling af voksne med småcellet lungekræft i ekstensivt stadie (ES-SCLC) i første linje.

Godkendelsen var baseret på IMpower133 (NCT02763579), et randomiseret (1:1), multicenter, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg i 403 deltagere med ES-SCLC, som ikke havde modtaget nogen tidligere kemoterapi for sygdom i ekstensivt stadie og havde ECOG præstationsstatus 0 eller 1.

I december 2019 blev atezolizumab i kombination med paclitaxel proteinbundet og carboplatin godkendt af FDA til førstelinjebehandling af voksne med metastatisk ikke-squamøs ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) uden EGFR- eller ALK-genomiske tumoraberrationer.

Effektiviteten blev evalueret i IMpower130 (NCT02367781), et multicenter, randomiseret (2:1), åbent forsøg i deltagere med stadium IV ikke-squamous NSCLC, som ikke havde modtaget nogen tidligere kemoterapi for metastatisk sygdom, men som kunne have modtaget tidligere EGFR- eller ALK-kinasehæmmer, hvis det var relevant. I forsøget blev 724 deltagere (ITT) randomiseret til at modtage atezolizumab, paclitaxel proteinbundet og carboplatin, efterfulgt af atezolizumab som enkeltpræparat, eller til at modtage paclitaxel proteinbundet og carboplatin, efterfulgt af vedligeholdelsespemetrexed efter investigators skøn (kontrol).

I maj 2020 blev atezolizumab godkendt af FDA eller til førstelinjebehandling af voksne med metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), hvis tumorer har høj PD-L1-ekspression (PD-L1 farvet ≥ 50 % af tumorcellerne eller PD-L1 farvede tumor-infiltrerende immunceller, der dækker ≥ 10 % af tumorområdet ), uden EGFR- eller ALK-genomiske tumoraberrationer.

Effektiviteten blev evalueret i IMpower110 (NCT02409342), et multicenter, internationalt, randomiseret, åbent forsøg i deltagere med stadium IV NSCLC, hvis tumorer udtrykker PD-L1 (TC ≥ 1 % eller IC ≥ 1 %), som ikke havde modtaget nogen tidligere kemoterapi for metastatisk sygdom. Deltagerne blev randomiseret (1:1) til at modtage atezolizumab 1200 mg hver tredje uge indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet eller platinbaseret kemoterapi.

I maj 2020 blev atezolizumab i kombination med bevacizumab godkendt af FDA til personer med uopretteligt eller metastatisk hepatocellulært karcinom, som ikke har modtaget tidligere systemisk behandling.

Effektiviteten blev undersøgt i IMbrave150 (NCT03434379), et multicenter, internationalt, åbent, randomiseret forsøg på deltagere med lokalt fremskreden uoprettelig eller metastatisk hepatocellulært karcinom, som ikke havde modtaget tidligere systemisk behandling. I alt 501 deltagere blev randomiseret (2:1) til at modtage enten atezolizumab 1200 mg som en intravenøs infusion (IV) efterfulgt af bevacizumab 15 mg/kg IV samme dag, hver 3. uge, eller sorafenib oralt to gange dagligt.

I juli 2020 blev det godkendt i USA i kombination med cobimetinib og vemurafenib til behandling af personer med BRAF V600-mutationspositivt uopretteligt eller metastatisk melanom, der ikke kan fjernes eller har metastaser.

Effektiviteten i kombination med cobimetinib og vemurafenib blev evalueret i et dobbeltblindet, randomiseret (1:1), placebokontrolleret, multicenterforsøg (IMspire150, NCT02908672) med 514 deltagere. Efter en 28-dages cyklus med cobimetinib og vemurafenib fik deltagerne atezolizumab 840 mg intravenøs infusion hver 2. uge i kombination med cobimetinib 60 mg oralt en gang dagligt og vemurafenib 720 mg oralt to gange dagligt, eller placebo i kombination med cobimetinib 60 mg oralt en gang dagligt (21 dage til/7 dage fra) og vemurafenib 960 mg oralt to gange dagligt.