Avinza

VARSLER

Inkluderet som en del af afsnittet FORSORGSANVISNINGER.

FORSIGTIGELSER

Afhængighed, misbrug og forkert brug

AVINZA indeholder morfin, et kontrolleret stof, der er opført på liste II. Som opioid udsætter AVINZA brugerne for risikoen for afhængighed, misbrug og forkert brug. Da produkter med modificeret frigivelse somAVINZA afgiver opioidet over en længere periode, er der større risiko for overdosis og død på grund af den større mængde morfin, der er til stede.

Selv om risikoen for afhængighed hos enhver person er ukendt, kan den forekomme hos patienter, der får ordineret AVINZA på passende vis, og hos dem, der skaffer sig stoffet på ulovlig vis. Afhængighed kan forekomme ved anbefalede doser og hvis lægemidlet misbruges eller misbruges.

Vurder hver enkelt patients risiko for opioidafhængighed, misbrug eller misbrug, inden AVINZA ordineres, og overvåg alle patienter, der får AVINZA, for udvikling af disse adfærdsmønstre eller tilstande. Risikoen er forøget hos patienter med en personlig eller familiær historie med stofmisbrug (herunder stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug) eller psykisk sygdom (f.eks. svær depression). Potentialet for disse risici bør dog ikke forhindre ordination af AVINZA til korrekt smertebehandling hos en given patient.Patienter med øget risiko kan ordineres opioidformuleringer med modificeret frigivelse som AVINZA, men brug hos sådanne patienter kræver intensiv rådgivning om risici og korrekt brug af AVINZA sammen med intensiv overvågning for tegn på afhængighed, misbrug og misbrug.

Misbrug eller misbrug af AVINZA ved at knuse, tygge, snuse eller injicere det opløste produkt vil resultere i ukontrolleret afgivelse af morfin og kan resultere i overdosis og død.

Opioidagonister som AVINZA er efterspurgt af stofmisbrugere og personer med afhængighedsforstyrrelser og er udsat for kriminel omdirigering.Overvej disse risici, når du ordinerer eller udleverer AVINZA. Strategier til reduktion af disse risici omfatter ordination af lægemidlet i den mindste passende mængde og rådgivning til patienten om korrekt bortskaffelse af ubrugt lægemiddel. Kontakt det lokale statslige erhvervslicensnævn eller den statslige myndighed for kontrollerede stoffer for at få oplysninger om, hvordan man forebygger og opdager misbrug eller omdirigering af dette produkt.

Livsfarlig åndedrætsdepression

Svær, livstruende eller dødelig åndedrætsdepression er blevet rapporteret ved brug af opioider med modificeret frigivelse, selv når de anvendes som anbefalet. Respirationsdepression som følge af opioidbrug kan, hvis den ikke straks erkendes og behandles, føre til respirationsstop og død.Håndtering af respirationsdepression kan omfatte nøje observation, understøttende foranstaltninger og brug af opioidantagonister, afhængigt af patientens kliniske status. Kuldioxid (CO2)-retention som følge af opioidinduceret respirationsdepression kan forværre de sederende virkninger af opioider.

Mens alvorlig, livstruende eller dødelig respirationsdepression kan forekomme på ethvert tidspunkt under brugen af AVINZA, er risikoen størst i starten af behandlingen eller efter en dosisforhøjelse. Overvåg nøje patienterne for respirationsdepression ved indledning af behandling med AVINZA og efter dosisforhøjelser.

For at reducere risikoen for respirationsdepression er korrekt dosering og titrering af AVINZA afgørende.Overvurdering af AVINZA-dosis ved konvertering af patienter fra et andet opioidprodukt kan resultere i dødelig overdosis med den første dosis.

Uheldig indtagelse af blot én dosis AVINZA, især af børn, kan resultere i åndedrætsdepression og død som følge af en overdosis morfin.

Neonatal opioidabstinenssyndrom

Langvarig brug af AVINZA under graviditet kan resultere i abstinenssymptomer hos det nyfødte barn. Neonatalt opioidabstinenssyndrom kan i modsætning til opioidabstinenssyndrom hos voksne være livstruende, hvis det ikke erkendes og behandles, og kræver behandling i henhold til protokoller, der er udviklet af neonatologiske eksperter. Hvis der er behov for opioidbrug i en længere periode hos en gravid kvinde, skal patienten informeres om risikoen for neonatal opioidabstinenssyndrom og sikres, at der vil være passende behandling til rådighed.

Neonatal opioidabstinenssyndrom viser sig som irritabilitet, hyperaktivitet og unormalt søvnmønster, højt skrig, rysten, opkastninger, diarré og manglende vægtøgning. Begyndelsen, varigheden og alvorligheden af neonatalt opioidabstinenssyndrom varierer afhængigt af det specifikke anvendte opioid, brugsvarigheden, tidspunktet for og mængden af sidste brug hos moderen og den nyfødtes eliminationshastighed af lægemidlet.

Interaktioner med depressive stoffer i centralnervesystemet

Patienter må ikke indtage alkoholholdige drikkevarer eller receptpligtige eller ikke-receptpligtige produkter, der indeholder alkohol, mens de er i AVINZA-behandling. Samtidig indtagelse af alkohol sammen med AVINZA kan resultere i øgede plasmideværdier og en potentielt dødelig overdosis af morfin.

Hypotension, dyb sedering, koma, åndedrætsdepression og død kan forekomme, hvis AVINZA anvendes samtidig med alkohol eller andre midler til nedsættelse af centralnervesystemet (CNS) (f.eks, sedativer, anxiolytika, hypnotika, neuroleptika, andre opioider).

Når man overvejer at anvende AVINZA til en patient, der tager et CNS-depressivt middel, skal man vurdere varigheden af brugen af det CNS-depressive middel og patientens respons, herunder graden af tolerance, der er udviklet over for CNS-depressionen. Desuden skal man vurdere patientens brug af alkohol eller illegale stoffer, der forårsager CNS-depression. Hvis beslutningen om at begynde med AVINZA er truffet, skal man starte med AVINZA 30 mg hver 24. time, overvåge patienterne for tegn på sedation og respirationsdepression og overveje at anvende en lavere dosis af det samtidige CNS-depressivt middel.

Anvendelse hos ældre, kachektiske og svækkede patienter

Livsfarlig åndedrætsdepression er mere sandsynlig hos ældre, kachektiske eller svækkede patienter, da de kan have ændretfarmakokinetik eller ændret clearance sammenlignet med yngre, sundere patienter.Overvåg sådanne patienter nøje, især ved initiering og titrering af AVINZA, og når AVINZA gives samtidig med andre lægemidler, der nedsætter respirationen .

Anvendelse hos patienter med kronisk lungesygdom

Monitorer patienter med betydelig kronisk obstruktiv lungesygdom eller cor pulmonale og patienter med væsentligt nedsat respirationsreserve, hypoxi, hyperkapni eller præeksisterende respirationsdepression for respirationsdepression, især ved indledning af behandling og titrering med AVINZA, da selv sædvanlige terapeutiske doser af AVINZA hos disse patienter kan nedsætte respirationsdriften til apnø. Overvej om muligt at anvende alternative ikke-opioide analgetika hos disse patienter.

Hypotensiv virkning

AVINZA kan forårsage alvorlig hypotension, herunder ortostatisk hypotension og synkope hos ambulante patienter. Der er en øget risiko hos patienter, hvis evne til at opretholde blodtrykket allerede er blevet kompromitteret af en reduceret blodvolumen eller samtidig indgift af visse CNSdepressive lægemidler (f.eks. phenothiaziner eller generelle anæstetika) . Overvåg disse patienter for tegn på hypotension efter påbegyndelse eller titrering af dosis af AVINZA. Hos patienter med kredsløbschok kan AVINZA forårsage vasodilation, der kan reducere hjertekapaciteten og blodtrykket yderligere. Undgå brug af AVINZA hos patienter med kredsløbschok.

Anvendelse hos patienter med hovedskader eller forhøjet intrakranielt tryk

Overvåg patienter, der tager AVINZA, og som kan være modtagelige for de intrakranielle virkninger af CO2-retention (f.eks, dem med tegn påforhøjet intrakranielt tryk eller hjernetumorer) for tegn på sedation og respirationsdepression, især når behandlingen med AVINZA påbegyndes.AVINZA kan reducere åndedrætsdriften, og den resulterende CO2-retention kan øge det intrakranielle tryk yderligere. Opioider kan også sløre det kliniskeforløb hos en patient med en hovedskade.

Undgå brug af AVINZA hos patienter med nedsat bevidsthed eller koma.

Anvendelse hos patienter med gastrointestinale tilstande

AVINZA er kontraindiceret hos patienter med paralytisk ileus. Undgå brug af AVINZA hos patienter med anden GI-obstruktion.

Morfinet i AVINZA kan forårsage spasmer i sphincterof Oddi. Overvåg patienter med galdevejssygdom, herunder akut pancreatitis, med henblik på forværring af symptomerne. Opioider kan forårsage stigninger i serumamylase.

Anvendelse hos patienter med krampe- eller krampetilstande

Morfinet i AVINZA kan forværre kramper hos patienter med krampetilstande og kan fremkalde eller forværre kramper i visse kliniske sammenhænge. Overvåg patienter med en anamnese af krampetilstande for forværret krampekontrol under AVINZA-behandling.

Under undgåelse af abstinenser

Undergå brugen af blandet agonist/antagonist (dvs,pentazocin, nalbuphin og butorphanol) eller partielle agonist- (buprenorphin)analgetika hos patienter, der har modtaget eller modtager et behandlingsforløb med et opioidagonist-analgetikum, herunder AVINZA. Hos disse patienter kan blandede agonist/antagonist- og partielle agonistanalgetika reducere den smertestillende effekt og/eller fremskynde abstinenssymptomer.

Ved ophør med AVINZA skal dosis gradvist nedtrappes . AVINZA må ikke ophøre pludseligt.

Kørsel og betjening af maskiner

AVINZA kan nedsætte de mentale eller fysiske evner, der er nødvendige for at udføre potentielt farlige aktiviteter som f.eks. at køre bil eller betjene maskiner. Advar patienterne om ikke at køre bil eller betjene farlige maskiner, medmindre de er tolerante over for virkningerne af AVINZA og ved, hvordan de vil reagere på medicineringen.

Patientrådgivning

Rådgiv patienten at læse den FDA-godkendte patientmærkning (Medicinhåndbog og brugsanvisning).

Afhængighed, misbrug og forkert brug

Informér patienterne om, at brugen afAVINZA, selv når det tages som anbefalet, kan resultere i afhængighed, misbrug og forkert brug, hvilket kan føre til overdosis eller død .Informer patienterne om, at de ikke må dele AVINZA med andre, og at de skal træffe foranstaltninger til at beskytteAVINZA mod tyveri eller misbrug.

Livsfarlig åndedrætsdepression

Informér patienterne om risikoen for livsfarlig åndedrætsdepression, herunder oplysninger om, at risikoen er størst ved start af AVINZA, eller når dosis øges, og at den kan forekomme selv ved de anbefalede doser . Informer patienterne om, hvordan de kan genkende åndedrætsdepression og om at søge læge, hvis der opstår åndedrætsbesvær.

Accidentel indtagelse

Informér patienterne om, at utilsigtet indtagelse, især hos børn, kan medføre åndedrætsdepression eller død . Instruer patienterne om at tage skridt til at opbevare AVINZA sikkert og til at bortskaffe ubrugt AVINZA ved at skylle kapslerne ud i toilettet.

Neonatal opioidabstinenssyndrom

Informér kvindelige patienter med reproduktivt potentiale om, at længerevarende brug af AVINZA under graviditet kan resultere i neonatal opioidabstinenssyndrom, som kan være livstruende, hvis det ikke erkendes og behandles.

Interaktioner med alkohol og andre CNS-depressive midler

Instruer patienterne om ikke at indtage alkoholholdige drikkevarer samt receptpligtige og håndkøbslægemidler, der indeholder alkohol, under behandling med AVINZA. Samtidig indtagelse af alkohol med AVINZA kan resultere i øgede plasmaniveauer og en potentielt dødelig overdosis af morfin.

Informér patienterne om, at der kan opstå potentielt alvorlige additive virkninger, hvis AVINZA anvendes sammen med alkohol eller andre CNS-depressive midler, og at de ikke må anvende sådanne lægemidler, medmindre de er under tilsyn af en sundhedsperson.

Vigtige administrationsvejledninger

Instruer patienterne om, hvordan de skal tage AVINZA korrekt, herunder følgende:

• Slug AVINZA-kapsler hele eller drys kapselindholdet på æblemos og synk derefter straks uden at tygge
• Ingen knusning, tygning eller opløsning af pellets i kapslerne
• Anvendelse af AVINZA nøjagtigt som foreskrevet for at reducere risikoen for livstruende bivirkninger (f.eks.g., respirationsdepression)
• Afbryd ikke AVINZA uden først at drøfte behovet for en nedtrapningsbehandling med ordinerende læge

Hypotension

Informér patienterne om, at AVINZA kan forårsage ortostatisk hypotension og synkope. Informer patienterne om, hvordan de kan genkende symptomer på lavt blodtryk, og hvordan de kan reducere risikoen for alvorlige konsekvenser, hvis der opstår hypotension (f.eks. sidde eller ligge ned, rejse sig forsigtigt fra en siddende eller liggende stilling).

Kørsel eller betjening af tunge maskiner

Informér patienterne om, at AVINZA kan nedsætte evnen til at udføre potentielt farlige aktiviteter som f.eks. at køre bil eller betjene tunge maskiner. Rådgive patienterne om ikke at udføre sådanne opgaver, før de ved, hvordan de vil reagere på medicinen.

Konstipation

Bedøm patienterne om muligheden for alvorlig forstoppelse, herunder instruktioner om håndtering, og hvornår de skal søge læge.

Anafylaksi

Informere patienterne om, at der er blevet rapporteret om anafylaksi medingredienser indeholdt i AVINZA. Rådgiv patienterne, hvordan de kan genkende en sådan reaktion, og hvornår de skal søge lægehjælp.

Graviditet

Rådgiv kvindelige patienter, at AVINZA kan forårsage fosterskaderog at informere ordinerende læge, hvis de er gravide eller planlægger at blive gravide.

Bortskaffelse af ubrugt AVINZA

Rådgiv patienterne, at de skal skylle de ubrugte kapsler ud i toilettet, når AVINZA ikke længere er nødvendigt.

Nonklinisk toksikologi

Carcinogenese, mutagenese, forringelse af fertiliteten

Carcinogenese

Der er ikke udført undersøgelser på dyr til vurdering af morfinsulfats carcinogene potentiale.

Mutagenese

Der er ikke udført nogen formelle undersøgelser til vurdering af morfins mutagene potentiale. I den offentliggjorte litteratur har morfin vist sig at være mutagent in vitro og øge DNA-fragmenteringen i humane T-celler.Morfin blev rapporteret at være mutagent i in vivo mikronukleus-assayet med mus og positivt for induktion af kromosomale aberrationer i musespermatider og murine lymfocytter. Mekanistiske undersøgelser tyder på, at de in vivo-klastogene virkninger, der er rapporteret med morfin hos mus, kan være relateret til stigninger i glukokortikoidniveauet, der produceres af morfin hos denne art. I modsætning til ovenstående positive resultater har in vitro-undersøgelser i litteraturen også vist, at morfin ikke inducerede kromosomale aberrationer i humane leukocytter eller translokationer eller dødelige mutationer i Drosophila.

Forringelse af fertiliteten

Der er ikke foretaget nogen formelle ikke-kliniske undersøgelser til vurdering af morfinets potentiale til at forringe fertiliteten. Adskillige ikke-kliniske undersøgelser fra litteraturen har påvist negative virkninger på den mandlige fertilitet hos dyr som følge af eksponering for morfin. I en undersøgelse, hvor hanrotter fik indgivet morphinsulfat subkutant før parring (op til 30 mg/kg to gange dagligt) og under parring (20 mg/kg to gange dagligt) med ubehandlede hunner, sås en række negative reproduktive virkninger, herunder en reduktion i det samlede antal drægtigheder, højere forekomst af pseudo-drætheder og reduktion i antallet af implantationssteder.Undersøgelser fra litteraturen har også rapporteret om ændringer i hormonniveauet (f.eks, testosteron, luteiniserende hormon, serumkortikosteron) efter behandling med morfin. Disse ændringer kan være forbundet med de rapporterede virkninger på fertiliteten hos rotter.

Anvendelse hos specifikke befolkningsgrupper

Graviditet

Kliniske overvejelser

Fetale/neonatale bivirkninger

Langvarig brug af opioidanalgetika under graviditeten til medicinske eller ikke-medicinske formål kan resultere i fysisk afhængighed hos det nyfødte barn og neonatalt opioidabstinenssyndrom kort efter fødslen. Observer nyfødte for symptomer på neonatalt opioidafvænningssyndrom, såsom dårlig ernæring, diarré, irritabilitet, tremor, stivhed og kramper, og håndter dem i overensstemmelse hermed.

Teratogene virkninger – Graviditetskategori C

Der findes ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser hos gravide kvinder. AVINZA bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Hos mennesker er hyppigheden af medfødte anomalier blevet rapporteret til ikke at være større end forventet blandt børn af 70 kvinder, der blev behandlet med morfin i de første fire måneder af graviditeten, eller hos 448 kvinder, der blev behandlet med morfin på et hvilket som helst tidspunkt under graviditeten. Endvidere blev der ikke observeret nogen misdannelser hos barnet af en kvinde, der forsøgte selvmord ved at tage en overdosis morfin og anden medicin i løbet af graviditetens første trimester.

Flere litteraturrapporter viser, at morfin, der indgives subkutant i den tidlige svangerskabsperiode hos mus og hamstere, giver neurologiske, bløddele og skeletmæssige abnormiteter. Med en enkelt undtagelse var de virkninger, der er blevet rapporteret, efter doser, der var maternalt toksiske, og de konstaterede abnormiteter var karakteristiske for dem, der observeres, når der er maternel toksicitet. I en undersøgelse blev der efter subkutan infusion af doser på 0,15 mg/kg eller derover til mus konstateret eksencefali, hydronefrose, tarmblødning, splittet supraoccipital, misdannet sternebrae og misdannet xiphoid uden at der var tale om maternel toksicitet. Hos hamster gav morfinsulfat, der blev givet subkutant på drægtighedsdag 8, eksencefali og kranioskisis. Hos rotter, der blev behandlet med subkutane infusioner af morfin i organogeneseperioden, blev der observeret notatogenicitet. Der blev ikke observeret nogen maternel toksicitet i denne undersøgelse, men der blev dog set øget dødelighed og væksthæmning hos afkommet.I to undersøgelser udført på kanin blev der ikke rapporteret tegn på teratogenicitet ved subkutane doser på op til 100 mg/kg.

Nonteratogene virkninger

Spædbørn født af mødre, der har taget opioider kronisk, kan udvise neonatalt abstinenssyndrom , reversibel reduktion i hjernevolumen, lille størrelse, nedsat ventilationsrespons på CO2 og øget risiko for pludselig spædbarnsdød.Morphinsulfat bør kun anvendes af en gravid kvinde, hvis behovet for opioidanalgesi klart opvejer de potentielle risici for fosteret.

Kontrollerede undersøgelser af kronisk in utero morfineksponering hos gravide kvinder er ikke blevet gennemført. Offentliggjort litteratur har rapporteret, at eksponering for morfin under drægtighed hos dyr er forbundet med nedsat vækst og et væld af adfærdsforstyrrelser hos afkommet.Morfinbehandling under svangerskabsperioder i organogenesen hos rotter, hamstere, marsvin og kaniner resulterede i følgende behandlingsrelaterede embryotoksicitet og neonatal toksicitet i en eller flere undersøgelser: nedsat kuldstørrelse, embryo-føtal levedygtighed, foster- og neonatal kropsvægt, absolut hjerne- og cerebellarvægt, forsinket motorisk og seksuel modning samt øget neonatal dødelighed, cyanose og hypotermi. Der blev også observeret nedsat fertilitet hos hunafkommet og nedsatte plasma- og testikelniveauer af luteiniserende hormon og testosteron, nedsat vægt af testiklerne, nedsat vægt af testiklerne, skrumpning af de seminiferøse tubuli, kimcellernes aplasi og nedsat spermatogenese hos hanafkommet. Der blev observeret nedsat kuldstørrelse og levedygtighed hos afkommet af hanrotter, der havde fået morfin (25 mg/kg, IP) i 1 dag før parring. Adfærdsmæssige abnormiteter som følge af kronisk morfineksponering af fosterdyr omfattede ændret udvikling af reflekser og motoriske færdigheder, mild tilbagetrækning og ændret reaktionsevne over for morfin, der fortsætter ind i voksenalderen.

Labor And Delivery

Opioider krydser placenta og kan give respirationsdepression hos nyfødte. AVINZA er ikke til brug hos kvinder under og umiddelbart før fødslen, hvor kortere virkende analgetika eller andre analgetiske teknikker er mere hensigtsmæssige. Opioide analgetika kan forlænge fødslen gennem virkninger, der midlertidigt reducerer styrken, varigheden og hyppigheden af uterinkontraktioner. Denne virkning er imidlertid ikke konsekvent og kan opvejes af en øget hastighed af cervikal dilatation, som har tendens til at forkorte fødslen.

Mødre, der ammer

Morfin udskilles i modermælk, med et AUC-forhold mellem mælk og morfinplasma på ca. 2,5:1. Mængden af morfin, som spædbarnet modtager, varierer afhængigt af moderens plasmakoncentration, mængden af mælk, som spædbarnet indtager, og omfanget af first pass-metabolisme. Overvåg nøje spædbørn af ammende kvinder, der modtager AVINZA.

Afvænningssymptomer kan forekomme hos ammende spædbørn, når moderens administration af morfin stoppes.

På grund af potentialet for bivirkninger hos ammende spædbørn ved AVINZA skal der træffes en beslutning om, hvorvidt amningen skal ophøre eller om lægemidlet skal seponeres, idet der tages hensyn til lægemidlets betydning for den anden.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af AVINZA hos pædiatriske patienter under 18 år er ikke blevet fastslået.

Geriatrisk brug

Afmakokinetikken af AVINZA er ikke blevet undersøgt hos ældre patienter. I kliniske undersøgelser af AVINZA var 100 patienter, der modtogAVINZA , 65 år og derover, herunder 37 patienter over 74 år. Der blev ikke observeret overordnede forskelle i sikkerhed mellem disse forsøgspersoner og yngre forsøgspersoner. .