Avycaz (ceftazidim-avibactam)

BY admin
|

Allmene oplysninger

Avycaz (ceftazidim-avibactam) er en kombination af et cefalosporin og en beta-lactamasehæmmer.

Avycaz i kombination med metronidazol, er indiceret til behandling af komplicerede intraabdominale infektioner (cIAI) forårsaget af følgende modtagelige mikroorganismer: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Enterobacter cloacae, Klebsiella oxytoca og Pseudomonas aeruginosa hos patienter på 18 år eller derover.

Avycaz er indiceret til behandling af komplicerede urinvejsinfektioner (cUTI), herunder pyelonefritis, forårsaget af følgende modtagelige mikroorganismer:

Avycaz er indiceret til behandling af komplicerede urinvejsinfektioner (cUTI), herunder pyelonefritis, forårsaget af følgende modtagelige mikroorganismer: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii, Proteus spp, og Pseudomonas aeruginosa hos patienter på 18 år eller derover.

Avycaz er indiceret til brug hos pædiatriske patienter på 3 måneder og derover til behandling af komplicerede intraabdominale infektioner (cIAI) i kombination med metronidazol og komplicerede urinvejsinfektioner (cUTI).

Avycaz leveres som en opløsning til intravenøs infusion. Den anbefalede dosis af Avycaz er 2,5 gram (2 gram ceftazidim og 0,5 gram avibactam), der administreres hver 8. time ved intravenøs (IV) infusion over 2 timer. Til behandling af cIAI bør metronidazol gives samtidig.

Kliniske resultater

FDA-godkendelse

Den FDA-godkendelse af Avycaz blev delvist støttet af de tidligere resultater af effekten og sikkerheden af ceftazidim til behandling af cIAI og cUTI. Avibactams bidrag til Avycaz blev primært fastslået in vitro og i dyremodeller af infektion. Avycaz blev undersøgt i to fase II-randomiserede, blinde, aktivt kontrollerede multicenterforsøg, et for hver af dem til behandling af cIAI og cUTI, herunder pyelonefritis. Disse forsøg var ikke udformet med nogen formelle hypoteser til inferentialprøvning i forhold til de aktive komparatorer.

FDA’s godkendelse af Avycaz til brug hos pædiatriske patienter var baseret på resultaterne fra to aktivt kontrollerede kliniske undersøgelser, der evaluerede Avycaz hos børn eller spædbørn med cIAI eller cUTI, samt en farmakokinetisk undersøgelse med en enkelt dosis. I cIAI-undersøgelsen blev sikkerheden og virkningen af Avycaz (i kombination med metronidazol) sammenlignet med meropenem. I cUTI-undersøgelsen blev Avycaz sammenlignet med cefepime. På tværs af forsøgene blev 128 pædiatriske patienter i alderen 3 måneder til under 18 år behandlet med Avycaz. I den pædiatriske cIAI-undersøgelse var den kliniske helbredelsesrate ved test-of-cure (TOC)-besøget i intent-to-treat (ITT)-populationen 91,8 % (56/61) i Avycaz plus metronidazol-gruppen og 95,5 % (21/22) i meropenem-gruppen. Kliniske helbredelsesrater for de fremherskende patogener, Escherichia coli og Pseudomonas aeruginosa, var henholdsvis 90,5 % og 85,7 % for patienter, der blev behandlet med Avycaz plus metronidazol, og henholdsvis 92,3 % og 88,9 % for patienter, der blev behandlet med meropenem. I den pædiatriske cUTI-undersøgelse var den kombinerede gunstige kliniske og mikrobiologiske responsrate ved TOC i den mikrobiologiske-ITT-population 72,2 % (39/54) i Avycaz-gruppen og 60,9 % (14/23) i cefepim-gruppen. Den mikrobiologiske responsrate for E.coli, det mest almindelige uropatogen, der blev identificeret i undersøgelsen, var 79.6 % for patienter, der blev behandlet med Avycaz, og 59,1 % for patienter, der blev behandlet med cefepime.

Bivirkninger

Bivirkninger i forbindelse med brugen af Avycaz kan omfatte, men er ikke begrænset til, følgende:

  • opkastning
  • kvalme
  • konstipation
  • angst

Virkningsmekanisme

Ceftazidim-komponenten i Avycaz er et cefalosporin-antibakterielt lægemiddel med in vitro-aktivitet mod visse gramnegative og grampositive bakterier. Den bakteriedræbende virkning af ceftazidim formidles gennem binding til essentielle penicillinbindende proteiner (PBP’er). Avibactam-komponenten i Avycaz er en ikke-betalactam-beta-lactamasehæmmer, der inaktiverer nogle beta-lactamaser og beskytter ceftazidim mod nedbrydning af visse beta-lactamaser. Avibactam nedsætter ikke aktiviteten af ceftazidim mod ceftazidim-modtagelige organismer.

Supplerende oplysninger

For yderligere oplysninger om Avycaz eller komplicerede intraabdominale infektioner og urinvejsinfektioner, se https://www.avycaz.com/