Blinatumomab: En første i klassen bispecifik T-Cell Engager for Precursor B-Cell Akut Lymphoblastisk Leukæmi

Formål: Formålet er at gennemgå den kliniske farmakologi, effekt og sikkerhed af blinatumomab til behandling af prækursor B-celle akut lymfoblastisk leukæmi (B-ALL) hos børn og voksne.

Datakilder: Der blev foretaget en litteratursøgning i EMBASE (1947 til april 2015), Medline (1946 til april 2015), PubMed (1996 til april 2015), U.S. National Institutes of Health Clinicaltrials.gov, Food and Drug Administration og relevante mødeabstrakter ved hjælp af termerne blinatumomab, BiTE, bispecifik T-cell-engager, MT103, MEDI-538 og Blincyto.

Udvælgelse af undersøgelser/udtrækning af data: Der blev identificeret undersøgelser af mennesker og dyr, der beskrev farmakologi, farmakokinetik og farmakodynamik, effekt og sikkerhed af blinatumomab til behandling af forstadier til B-ALL.

Datasyntese: Blinatumomab er et første i klassen bispecifikt T-cell-engager-antistof (BiTE), der er afledt af et B-lineage-specifikt antitumor-monoklonalt antistof fra mus, som binder til både CD19 i B-celler og CD3 i T-celler. Et afgørende fase II-forsøg viste, at responsraten var høj i en refraktær eller recidiverende patientpopulation, hvor 43 % opnåede komplet remission (CR). Den mediane tilbagefaldsfri overlevelse var 5,9 måneder for dem med CR eller CR med ufuldstændig hæmatologisk genopretning. Den mediane samlede overlevelse var 6,1 måneder, og 60 % af patienterne opnåede minimal residual disease (MRD)-negativitet. De mest almindelige bivirkninger omfattede pyrexi, neurologiske hændelser, hovedpine, febril neutropeni, perifere ødemer, kvalme, hypokaliæmi, forstoppelse og anæmi.

Konklusioner: Blinatumomab er et nyt BiTE-terapeutisk monoklonalt antistof, der har vist lovende resultater hos patienter med recidiverende eller refraktær ALL eller patienter, der opnår en CR med persisterende MRD. Kliniske fase III-undersøgelser bør definere den optimale placering i behandlingen af blinatumomab.