Bookshelf

Administration

Administrationsvej

Intravenøst, bør ikke administreres intramuskulært på grund af overdreven irritation af vævet. Atracurium kan gives via bolus eller infusion. Undersøgelser har vist, at det på grund af dets relativt forudsigelige og organuafhængige metabolisme, at det kontinuerlige infusioner er en brugbar mulighed for at opnå en steady tilstand af neuromuskulær blokade.

ED95 og intubationsdosis

0,23 mg/kg og 0,5 mg/kg for voksne og børn over 2 år, 0,3-0,4 mg/kg for børn under 2 år. Hos morbidt overvægtige patienter skal en atracuriumdosis administreres baseret på den ideelle kropsvægt.

Virkningsdebut

Atracurium har et virkningsdebut på ca. 2 minutter, når der gives en intubationsdosis.

Virkningsvarighed

Klassificeret som et intermediært virkende, ikke-depolariserende muskelrelaksant med en virkningsvarighed på ca. 40 til 45 minutter. Eliminationshalveringstiden er ca. 20 minutter. Hos ældre patienter kan halveringstiden stige med ca. 15 % primært på grund af nedsat clearance.

Distribution

160 ml/kg

Proteinbinding

Metabolisme

Nonenzymatisk nedbrydning (Hofmann-eliminering) tegner sig for 45 % af metabolismen af atracurium. Hoffmann-elimination er en temperatur- og pH-afhængig proces og bremses af acidose og hypotermi. Resten metaboliseres via esterhydrolyse af uspecifikke esteraser i plasma, som ikke er relateret til pseudocholinesterase. Et fald i pH øger hastigheden af esterhydrolyse. Neuromuskulære blokerende midler af benzylisokinoliniumklassen foretrækkes hos kritisk syge patienter, da deres metabolisme ikke påvirkes af nyre- eller leverdysfunktion. En primær metabolit ved Hofmann-eliminering af atracurium er laudanosin, som ikke har nogen neuromuskulær blokerende aktivitet, men det er et stimulerende middel for centralnervesystemet (CNS). Undersøgelser har vist, at langtidsinfusioner af atracurium hos kritisk syge patienter kan forårsage en forhøjelse af laudanosinniveauet.

Udskillelse

Mindre end 5 % af atracurium udskilles i urinen. Laudanosin elimineres hepatisk og renalt og har en betydeligt længere eliminationshalveringstid end atracurium (197 minutter). Derfor kan det potentielt akkumuleres ved langvarig atracurium-infusion. Dyreforsøg har vist, at laudanosin krydser blod-hjerne-barrieren og kan påvises i cerebral spinalvæske. Hos bedøvede hunde forårsagede laudanosinkoncentrationer på mere end 6 mikro g/ml hypotension og bradykardi, plasmakoncentrationer på mere end 10 mg/ml inducerede epileptisk EEG-spiking, og plasmakoncentrationer på mere end 17 mg/ml gav vedvarende anfaldsaktivitet. Interessant nok blev der udført en lignende undersøgelse på katte, og der var ingen anfaldsaktivitet ved laudanosinkoncentrationer på mere end 100 mg/ml. I betragtning af denne uoverensstemmelse mellem arterne er det ikke meningsfuldt at drage nogen konklusioner vedrørende laudanosinkoncentrationer hos mennesker. Der er ikke udført nogen undersøgelse, der har dokumenteret krampeaktivitet som følge af laudanosin hos mennesker, men i betragtning af de dyreforsøg, der er udført, er det fortsat et problem. Flere undersøgelser har målt laudanosinniveauer hos kritisk syge patienter, der fik langvarig atracurium-infusion. I de anførte undersøgelser blev infusioner foretaget i op til 71 dage med dokumenterede niveauer på helt op til 8,65 mg/ml. Der var ingen dokumenteret anfaldsaktivitet eller epileptiform aktivitet på EEG.