Bosentan

Identifikation

Navn Bosentan Tiltrædelsesnummer DB00559 Beskrivelse

Bosentan er en dobbelt endothelinreceptorantagonist, der markedsføres under handelsnavnet Tracleer af Actelion Pharmaceuticals under handelsnavnet Tracleer. Bosentan anvendes til behandling af pulmonal hypertension ved at blokere virkningen af endothelinmolekyler, som ellers ville fremme forsnævring af blodkarrene og føre til højt blodtryk.

Type Small Molecule Grupper Godkendt, Undersøgelsesstruktur

3D

Download

Lignende strukturer

Struktur for Bosentan (DB00559)

×

Luk

Vægtgennemsnit: 551.614
Monoisotopisk: 551.183854375 Kemisk formel C27H29N5O6S Synonymer

• 4-(1,1-Dimethylethyl)-N-(6-(2-hydroxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)-(2,2′-bipyrimidin)-4-yl) benzenesulfornamid
• bosentán
• Bosentan
• bosentan vandfri
• bosentanum
• p-tert-Butyl-N-(6-(2-hydroxyethoxy)-5-(o-methoxyphenoxy)-2-(2-pyrimidinyl)-4-pyrimidinyl)benzenesulfonamid

Pharmakologi

Fremskynd din forskning i lægemiddelforskning med branchens eneste fuldt sammenhængende ADMET-datasæt, ideel til:

Machine Learning

Data Science

Drug Discovery

Accelerer din forskning i lægemiddelforskning med vores fuldt tilsluttede ADMET-datasæt

Lær mere

Indikation

Anvendes til behandling af pulmonal arteriel hypertension (PAH), for at forbedre motionsevnen og for at mindske hastigheden af klinisk forværring (hos patienter med WHO klasse III- eller IV-symptomer).

Associerede tilstande

• NYHA funktionel klasse II-IV Pulmonal arteriel hypertension
• Okular inflammation
• Okulære bakterieinfektioner

Kontraindikationer & Blackbox advarsler

Kontraindikationer & Blackbox advarsler

Med vores kommercielle data, får du adgang til vigtige oplysninger om farlige risici, kontraindikationer og bivirkninger.

Lær mere

Vores Blackbox-advarsler dækker risici, kontraindikationer og bivirkninger

Lær mere

Farmakodynamik

Bosentan tilhører en klasse af lægemidler, der er kendt som endothelinreceptorantagonister (ERA’er). Patienter med PAH har forhøjede niveauer af endothelin, en potent blodkarforsnævrer, i deres plasma og lungevæv. Bosentan blokerer bindingen af endothelin til dets receptorer og ophæver derved endothelins skadelige virkninger.

Virkningsmekanisme

Endothelin-1 (ET-1) er et neurohormon, hvis virkninger formidles ved binding til ETA- og ETB-receptorer i endothelet og den glatte vaskulære muskulatur. Det udviser en lidt højere affinitet over for ETA-receptorer end over for ETB-receptorer. ET-1-koncentrationerne er forhøjede i plasma og lungevæv hos patienter med pulmonal arteriel hypertension, hvilket tyder på en patogen rolle for ET-1 i denne sygdom. Bosentan er en specifik og kompetitiv antagonist ved endothelinreceptortyperne ETA og ETB.

Absorption

Absolute biotilgængelighed er ca. 50 %, og føde påvirker ikke absorptionen.

Fordelingsvolumen

• 18 L

Proteinbinding

Større end 98% til plasmaproteiner, hovedsageligt albumin.

Metabolisme

Bosentan metaboliseres i leveren af cytokrom P450-enzymerne CYP2C9 og CYP3A4 (og muligvis CYP2C19), hvorved der dannes tre metabolitter, hvoraf den ene, Ro 48-5033, er farmakologisk aktiv og kan bidrage med 10 til 20 % til den samlede aktivitet af moderstoffet.

Hoved over produkterne nedenfor for at se reaktionspartnere

• Bosentan
  • Bosentan-metabolit Ro 48-5033
    • Bosentan-metabolit Ro 64-1056
  • Bosentan-metabolit Ro 47-8634
    • Bosentan metabolit Ro 64-1056

Eliminationsvej

Bosentan elimineres ved galdeudskillelse efter metabolisme i leveren.

Halveringstid

Den endelige eliminationshalveringstid er ca. 5 timer hos raske voksne personer.

Clearance

• 4 L/h

Bivirkninger

Toksicitet

Bosentan er blevet givet som en enkelt dosis på op til 2400 mg hos normale frivillige eller op til 2000 mg/dag i 2 måneder hos patienter uden større kliniske konsekvenser. Den mest almindelige bivirkning var hovedpine af let til moderat intensitet. I cyclosporin A interaktionsundersøgelsen, hvor doser på 500 og 1000 mg b.i.d. bosentan blev givet samtidig med cyclosporin A, steg trough plasmakoncentrationerne af bosentan 30 gange, hvilket resulterede i alvorlig hovedpine, kvalme og opkastninger, men ingen alvorlige bivirkninger. Der blev observeret milde fald i blodtrykket og stigninger i hjertefrekvensen. Der er ingen specifik erfaring med overdosering med bosentan ud over de ovenfor beskrevne doser. Massiv overdosering kan resultere i udtalt hypotension, der kræver aktiv kardiovaskulær støtte.

Påvirkede organismer

• Mennesker og andre pattedyr

Veje Ikke tilgængelig Farmakogenomiske effekter/ADR’er Ikke tilgængelig

Interaktioner

Lægemiddelinteraktioner

• Godkendt
• Vet-godkendt
• Nutraceutisk
• Illicit
• Trukket tilbage
• Investigeret
• Eksperimentel
• Alle lægemidler

Medicin	Interaktion
Integrere lægemiddel-lægemiddel interaktioner i din software
Abametapir	Den serumkoncentration af Bosentan kan øges, når det kombineres med Abametapir.
Abatacept	Metabolismen af Bosentan kan øges, når det kombineres med Abatacept.
Abemaciclib	Metabolismen af Abemaciclib kan øges, når det kombineres med Bosentan.
Abirateron	Metabolismen af Bosentan kan nedsættes, når det kombineres med Abirateron.
Acalabrutinib	Metabolismen af Acalabrutinib kan øges ved kombination med Bosentan.
Acarbose	Den terapeutiske effekt af Acarbose kan øges, når det anvendes i kombination med Bosentan.
Acebutolol	Acebutolol kan øge de hypotensive aktiviteter af Bosentan.
Aceclofenac	Den terapeutiske effekt af Bosentan kan nedsættes, når det anvendes i kombination med aceclofenac.
Acemetacin	Den terapeutiske effekt af Bosentan kan nedsættes, når det anvendes i kombination med Acemetacin.
Acenocoumarol	Metabolismen af Acenocoumarol kan øges ved kombination med Bosentan.

Forbedre patientresultater

Byg effektive beslutningsstøtteværktøjer med branchens mest omfattende interaktionskontrol af lægemiddelinteraktioner.

Få mere at vide

Fødevareinteraktioner

• Tag med eller uden mad. Absorptionen er upåvirket af mad.

Produkter

Produktingredienser

Mærkevarer på recept

Navn	Dosering	Styrke	Rute	Mærkemedie	Mærkemedie	Markedsføringsstart	Marketing End	Region	Billede
Act Bosentan	Tabletten		Oral	Actavis Pharma Company	2012-06-05	2018-04-25	Canada
Act Bosentan	Tabletten		Oral	Actavis Pharma Company	2012-06-05	2018-04-25	Canada
Bosentan	Tabletten	62.5 mg	Oral	Panda Pharmaceuticals Inc.	Ikke relevant	Ikke relevant	Canada
Bosentan	Tablet	62.5 mg	Oral	Actelion	Ikke relevant	Ikke relevant	Canada
Bosentan	Tablet	125 mg	Oral	Panda Pharmaceuticals Inc.	Ikke relevant	Ikke relevant	Canada
Bosentan	Tablet	125 mg	Oral	Actelion	Ikke gældende	Ikke relevant	Kanada
Bosentan Tabletter	Tablet		Oral	Accord Healthcare Inc	2014-11-13	2015-06-02	Canada
Stayveer	Tablet, filmovertrukket	62.5 mg	Oral	Janssen Cilag International Nv	2016-09-08	Ikke relevant	EU
Stayveer	Tablet, filmovertrukket	62.5 mg	Oral	Janssen Cilag International Nv	202020-12-16	Ikke relevant	EU
Stayveer	Tablet, filmovertrukket	125 mg	Oral	Janssen Cilag International Nv	2016-09-08	Ikke relevant	EU

Generiske receptpligtige lægemidler

Navn	Dosering	Styrke	Rute	Mærkningssted	Markedsføringsstart	Markedsføringsafslutning	Region	Billede
Accel-bosentan	Tablet		Oral	Accel Pharma Inc	Ikke relevant	Ikke relevant	Kanada
Apo-bosentan	Tablet		Oral	Apotex Corporation	2017-07-14	Ikke relevant	Canada
Apo-bosentan	Tablet		Oral	Apotex Corporation	2017-07-14	Ikke relevant	Canada
Bio-bosentan	Tablet		Oral	Biomed Pharma	2017-08-23	Ikke relevant	Canada
Bio-bosentan	Tablet		Oral	Biomed Pharma	2017-08-23	Ikke relevant	Kanada
Bosentan	Tablet, filmovertrukket	62.5 mg/1	Oral	Alembic Pharmaceuticals Limited	2020-01-24	Ikke relevant	US
Bosentan	Tabletten	62.5 mg/1	Oral	Cadila Healthcare Limited	2019-05-01	Ikke relevant	US
Bosentan	Tabletten	125 mg/1	Oral	West-Ward Pharmaceuticals Corp.	2019-06-04	Ikke relevant	US
Bosentan	Tablet, filmovertrukken	62.5 mg/1	Oral	Actavis Pharma, Inc.	2019-06-19	Ikke relevant	US
Bosentan	Tablet, filmovertrukket	62.5 mg/1	Oral	Par Pharmaceutical, Inc.	2019-04-29	Ikke relevant	US

Blandingsprodukter

Navn	Ingredienser	Dosering	Rute	Mærkningssted	Markedsføringsstart	Markedsføringsafslutning	Region	Billede
OCUBRAX® SUSPENSION OFTALMICA	Bosentan (3 mg) + Dexamethason (1 mg)	Suspension	Konjunktivalt; Ophthalmisk			2008-07-23	Ikke relevant	Kolombien

Kategorier

ATC-koder G01AE10 – Kombinationer af sulfonamider

• G01AE – Sulfonamider
• G01A – ANTIINFECTIVE OG ANTISEPTISKE midler, EXCL. KOMBINATIONER MED KORTIKOSTEROIDER
• G01 – GYNECOLOGISKE ANTIINFECTIVER OG ANTISEPTIKA
• G – GENITO URINÆRSYSTEM OG SEX HORMONER

C02KX01 – Bosentan

• C02KX – Antihypertensiva til behandling af pulmonal arteriel hypertension
• C02K – ANDRE ANTIHYPERTENSIVER
• C02 – ANTIHYPERTENSIVER
• C – CARDIOVASKULÆRE SYSTEM

Lægemiddelkategorier Kemisk taksonomiTilvejebragt af Classyfire Beskrivelse Denne forbindelse tilhører klassen af organiske forbindelser, der er kendt som bipyrimidiner og oligopyrimidiner. Det er organiske forbindelser, der indeholder to eller flere pyrimidinringe, som er direkte forbundet med hinanden. Pyrimidin er en seks-leddet ring bestående af fire kulstofatomer og to nitrogencentre i 1- og 3-ringpositionerne. Rige Organiske forbindelser Overklasse Organoheterocykliske forbindelser Klasse Diaziner Underklasse Pyrimidiner og pyrimidinderivater Direkte forælder Bipyrimidiner og oligopyrimidiner Alternative forældrene Diarylethere / Benzenesulfonamider / Phenylpropaner / Benzenesulfonylforbindelser / Phenoxyforbindelser / Anisoler / Methoxybenzener / Alkylaryl ethere / Organosulfonamider / Imidolactamer / Heteroaromatiske forbindelser / Aminosulfonylforbindelser / Azacykliske forbindelser / Organiske oxider / Organonitrogenforbindelser / Organopnictogene forbindelser / Primære alkoholer / Kulbrintederivater Vis 8 flere Substituenter Alkohol / Alkylarylether / Aminosulfonylforbindelse / Anisol / Aromatisk heteromonocyklisk forbindelse / Azacykel / Benzenesulfonamid / Benzenesulfonylgruppe / Benzenoid / Bipyrimidin / Diarylether / Ether / Heteroaromatisk forbindelse / Kulbrintederivat / Imidolactam / Methoxybenzen / Monocyklisk benzenenparti / Organisk nitrogenforbindelse / Organisk oxid / Organisk oxygenforbindelse / Organisk sulfonsyre eller -derivater / Organisk kvælstofforbindelse / Organisk iltforbindelse / Organisk niktogenforbindelse / Organisk sulfonsyreamid / Organisk sulfonsyre eller derivater / Organisk svovlforbindelse / Phenolether / Phenoxyforbindelse / Phenylpropan / Primær alkohol / Sulfonyl viser 22 mere Molekylær ramme Aromatiske heteromonocykliske forbindelser Eksterne deskriptorer sulfonamid, pyrimidiner, primær alkohol (CHEBI:51450)

Kemiske identifikatorer

UNII XUL93R30K2 CAS-nummer 147536-97-8 InChI Key GJPICJJJJJRGTTNOD-UHFFFAOYSA-N InChI

IUPAC-navn

SMILES

Syntesereference

Maurizio TADDEI, Diletta Naldini, Pietro Allegrini, Gabriele Razzetti, Simone Mantegazza, “Process for the Preparation of Bosentan.” U.S. Patent US20090156811, udstedt den 18. juni 2009.

US20090156811 Generelle referencer Ikke tilgængelig Eksterne links Human Metabolome Database HMDB0014699 KEGG Drug D01227 PubChem Compound 104865 PubChem Substance 46507154 ChemSpider 94651 BindingDB 50061101 RxNav 75207 ChEBI 51450 ChEMBL CHEMBL957 ZINC ZINC000001538857 Therapeutic Targets Database DNC000341 PharmGKB PA10034 PDBe Ligand K86 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Bosentan AHFS-koder

• 48:48.00 – Vasodilaterende midler

PDB Entries 5xpr FDA label

Kliniske forsøg

Kliniske forsøg

Farmakoøkonomi

Producenter

Emballeringsvirksomheder

Doseringsformer

Priser ikke tilgængelige Patenter

Patentnummer	Pædiatrisk Udvidelse	Godkendt	Udløber (skønsmæssigt)	Region
CA2071193	No	1998-08-25	2012-06-12	Canada
US5292740	Nej	1994-03-08	2015-11-20	US
US7959945	Nej	2011-06-14	2027-12-28	US
US8309126	Nej	2012-11-13	2026-05-15	US

Egenskaber

Statens faste eksperimentelle egenskaber

Forudsagte egenskaber

Forudsagte ADMET-egenskaber

Spekter

Massespec (NIST) Ikke tilgængelig Spekter

Targets

Bindingsegenskaber

×

Egenskaber	Måling	pH	Temperatur (°C)
IC 50 (nM)	40	N/A	N/A	12617929
IC 50 (nM)	45	N/A	N/A	22862294
IC 50 (nM)	8.9	N/A	N/A	22750010
Ki (nM)	6.5	N/A	N/A	9379441
Ki (nM)	8	N/A	N/A	N/A	12502366

Detaljer Bindingsegenskaber1. Endothelin-1-receptor

Art Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

Ja

Virkninger

Antagonist

Generel funktion Phosphatidylinositolphospholipase c-aktivitet Specifik funktion Receptor for endothelin-1. Formidler sin virkning ved associering med G-proteiner, der aktiverer et phosphatidylinositol-calcium second messenger-system. Rækkefølgen af bindingsaffiniteter for ET-A er:… Gennavn EDNRA Uniprot ID P25101 Uniprot Navn Endothelin-1-receptor Molekylvægt 48721,76 Da

1. Albertini M, Lafortuna CL, Ciminaghi B, Mazzola S, Clement MG: Endothelin involvement in respiratory centre activity. Prostaglandiner Leukot Essent Fatty Acids. 2001 Sep;65(3):157-63.
2. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
3. Kiowski W, Sutsch G, Oechslin E, Bertel O: Hæmodynamiske virkninger af bosentan hos patienter med kronisk hjertesvigt. Heart Fail Rev. 2001 Dec;6(4):325-34.
4. Kramp R, Fourmanoir P, Caron N: Endothelin genopretter den autoregulatoriske effektivitet af den renale blodgennemstrømning under akut blokade af NO hos rotter. Am J Physiol Renal Physiol. 2001 Dec;281(6):F1132-40.
5. Martin C, Held HD, Uhlig S: Differentielle virkninger af den blandede ET(A)/ET(B)-receptorantagonist bosentan på endothelin-induceret bronchokonstriktion, vasokonstriktion og prostacyklinfrigivelse. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2000 Aug;362(2):128-36.
6. Sihvola RK, Pulkkinen VP, Koskinen PK, Lemstrom KB: Crosstalk of endothelin-1 and platelet-derived growth factor in cardiac allograft arteriosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2002 Feb 20;39(4):710-7.

Bindingsegenskaber

×

Egenskaber	Måling	pH	Temperatur (°C)
IC 50 (nM)	202	N/A	N/A	22862294
IC 50 (nM)	280	N/A	N/A	12617929
Ki (nM)	340	N/A	N/A	N/A	9379441
Ki (nM)	80	N/A	N/A	12502366

Detaljer Bindingsegenskaber2. Endothelin B-receptor

Art Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

Ja

Virkninger

Antagonist

Generel funktion Peptidhormonbinding Specifik funktion Ikke-specifik receptor for endothelin 1, 2 og 3. Formidler sin virkning ved associering med G-proteiner, der aktiverer et phosphatidylinositol-calcium second messenger-system. Gennavn EDNRB Uniprot ID P24530 Uniprot Navn Endothelin B-receptor Molekylvægt 49643,255 Da

1. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
2. Gardiner SM, Kemp PA, March JE, Bennett T: Effekter af bosentan (Ro 47-0203), en ETA-, ETB-receptorantagonist, på regionale hæmodynamiske reaktioner på endotheliner hos rotter ved bevidsthed. Br J Pharmacol. 1994 Jul;112(3):823-30.
3. Gupta SK, Saxena A, Singh U, Arya DS: Bosentan, den blandede ETA-ETB endothelinreceptorantagonist, dæmpede oxidativt stress efter eksperimentel myokardieiskæmi og reperfusion. Mol Cell Biochem. 2005 Jul;275(1-2):67-74.
4. Marano G, Palazzesi S, Bernucci P, Grigioni M, Formigari R, Ballerini L: ET(A)/ET(B)-receptorantagonist bosentan hæmmer neointimal udvikling i kaniners halspulsårer med halsbånd. Life Sci. 1998;63(18):PL259-66.
5. Richard V, Kaeffer N, Hogie M, Tron C, Blanc T, Thuillez C: Role of endogenous endothelin in myocardial and coronary endothelial injury after ischaemia and reperfusion in rats: studies with bosentan, a mixed ETA-ETB antagonist. Br J Pharmacol. 1994 Nov;113(3):869-76.
6. Said SA, Ammar el SM, Suddek GM: Effekt af bosentan (ETA/ETB-receptorantagonist) på metaboliske ændringer under stress og diabetes. Pharmacol Res. 2005 Feb;51(2):107-15.

Enzymer

Kind Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

Ukendt

Virkninger

Substrate

Inducerer

Generel funktion Vitamin d3 25-hydroxylaseaktivitet Specifik funktion Cytokromer P450 er en gruppe af hæm-thiolatmonooxygenaser. I levermikrosomer er dette enzym involveret i en NADPH-afhængig elektrontransportvej. Det udfører en række forskellige oxidationsreakt… Gennavn CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Navn Cytochrom P450 3A4 Molekylvægt 57342,67 Da

1. Dingemanse J, Schaarschmidt D, van Giersbergen PL: Investigation of the mutual pharmacokinetic interactions between bosentan, a dual endothelin receptor antagonist, and simvastatin. Clin Pharmacokinet. 2003;42(3):293-301.
2. Dingemanse J, van Giersbergen PL: Klinisk farmakologi af bosentan, en dobbelt endothelinreceptorantagonist. Clin Pharmacokinet. 2004;43(15):1089-115.
3. Zhou SF, Zhou ZW, Yang LP, Cai JP: Substrates, inducers, inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development (Substrat, inducerer, inhibitors og struktur-aktivitetsforhold for humant cytokrom P450 2C9 og konsekvenser for lægemiddeludvikling). Curr Med Chem. 2009;16(27):3480-675. Epub 2009 Sep 1.
4. FDA tabel over interaktioner
5. FDA lægemiddeludvikling og lægemiddelinteraktioner: Tabel over substrater, Inhibitorer og induktorer

Kind Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

Ukendt

Virkninger

Substrat

Inducer

Generel funktion Steroid hydroxylase aktivitet Specifik funktion Cytokromer P450 er en gruppe af hæm-thiolatmonooxygenaser. I levermikrosomer er dette enzym involveret i en NADPH-afhængig elektrontransportvej. Det oxiderer en række strukturelt u… Gennavn CYP2C9 Uniprot ID P11712 Uniprot Navn Cytokrom P450 2C9 Molekylvægt 55627,365 Da

1. Zhou SF, Zhou ZW, Yang LP, Cai JP: Substrates, inducers, inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development. Curr Med Chem. 2009;16(27):3480-675. Epub 2009 Sep 1.
2. Matsunaga N, Kaneko N, Staub AY, Nakanishi T, Nunoya K, Imawaka H, Tamai I: Analyse af den metaboliske vej for bosentan og af cytotoksiciteten af bosentanmetabolitter baseret på en kvantitativ modellering af metabolisme og transport i Sandwich-kulturerede humane hepatocytter. Drug Metab Dispos. 2016 Jan;44(1):16-27. doi: 10.1124/dmd.115.067074. Epub 2015 Oct 26.
3. Cheng JW: Bosentan. Heart Dis. 2003 Mar-Apr;5(2):161-9.
4. van Giersbergen PL, Halabi A, Dingemanse J: Single- and multiple-dose pharmacokinetics of bosentan and its interaction with ketoconazole. Br J Clin Pharmacol. 2002 Jun;53(6):589-95.
5. Elshaboury SM, Anderson JR: Ambrisentan til behandling af pulmonal arteriel hypertension: forbedring af resultaterne. Patient Prefer Adherence. 2013 May 8;7:401-9. doi: 10.2147/PPA.S30949. Print 2013.
6. Bosentan FDA-etiket

Transportere

Kind Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

Ukendt

Virkninger

Inhibitor

Generel funktion Transporteraktivitet Specifik funktion Involveret i ATP-afhængig sekretion af galdesalte i hepatocytternes canaliculus. Gennavn ABCB11 Uniprot ID O95342 Uniprot Name Bile salt export pump Molekylvægt 146405,83 Da

1. Fattinger K, Funk C, Pantze M, Weber C, Reichen J, Stieger B, Meier PJ: The endothelin antagonist bosentan inhibits the canalicular bile salt export pump: a potential mechanism for hepatic adverse reactions. Clin Pharmacol Ther. 2001 Apr;69(4):223-31.

×

Forbedre patientresultater

Byg effektive beslutningsstøtteværktøjer med branchens mest omfattende interaktionstjek af lægemiddel- og lægemiddelinteraktioner.

Få mere at vide

Medikament oprettet den 13. juni 2005 13:24 / Opdateret den 23. marts 2021 14:29