Determinering af det muskelanaboliske og antikataboliske potentiale af ursolsyre i aldring

Dette er et treårigt projekt finansieret af MRC-Arthritis Research UK Centre for Musculoskeletal Ageing Research (www.birmingham.ac.uk/musculoskeletal-ageing). Projektet er et tværinstitutionelt samarbejde mellem University of Birmingham og University of Nottingham og vil primært være placeret på University of Birmingham på School of Sport Exercise & Rehabilitation Sciences.
Ursolsyre (UA) er et triterpenoid, der er beriget i skindet af æbler, tranebær og svesker. For nylig blev det vist, at tilskud af UA hos mus øger skeletmuskelhypertrofi, dvs. at UA kombineret med modstandstræning øger synergistisk aktiveringen efter træning af mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1), en formodet central regulator af skeletmuskelhypertrofi, efter træning. Måske endnu mere imponerende er det, at UA har vist evne til at dæmpe muskeltab i en præklinisk model af uudnyttet atrofi. Samlet set har UA derfor vist sig at være en unik ernæringsforbindelse, der er i stand til at øge de anabole og mindske de kataboliske processer i musklerne. Det er imidlertid stadig uudforsket, om disse gavnlige virkninger af UA kan overføres til mennesker. I betragtning af manglen på farmakologiske eller ernæringsmæssige tilgange til fremme af muskelanabolisme (i forhold til de etablerede virkninger af motion) foreslår vi at teste virkningerne af UA på muskelmasse i en population med et udækket behov for vedligeholdelse af muskler: ældre mennesker i alderen.
Projektet vil teste hypotesen om, at tilskud af UA vil:
1. Forøge muskelhypertrofi efter 12 ugers modstandstræning hos ældre personer.
2. Afdæmme faldet i muskelmasse under 4-ugers de-træning hos ældre personer.
3. Bevare muskelmasse i en periode med inaktivitetsinduceret atrofi hos ældre personer.
Forskningsdesign: Forskning mål 1 (RA1) vil etablere et tidsforløb af UA plasma biotilgængelighed og muskel inkorporering efter UA tilskud ved tre doser (400, 800 og 1200 mg) i fastende, hvilende forhold. Ved hjælp af den optimale doseringsstrategi, der blev udviklet i RA1, vil forskningsmål 2 (RA2) derefter teste, om UA-tilskud i kombination med 12-ugers modstandstræning øger skeletmuskelhypertrofi og udligner atrofi under en efterfølgende 4-ugers de-træning. Undersøgelsen vil anvende en dobbeltblind, randomiseret unilateral undersøgelse af ensidig modstandstræningstræning med 16 ældre (65-75 år) stillesiddende personer, der tilfældigt tildeles enten en UA- eller placebogruppe. Forskningsmål 3 (RA3) vil undersøge, om tilskud af UA kan bevare muskelmassen under inaktivitetsinduceret atrofi. Undersøgelsen vil anvende en dobbeltblind, randomiseret afmobiliseringstilgang (4-ugers model med reducerede skridt) hos 16 ældre personer, der tilfældigt tildeles enten en UA- eller placebogruppe. Vi vil måle muskelmasse (DXA), funktion (SPPBT, styrke, kraft) og muskelproteinsyntese ved hjælp af vores metoder til dobbeltmærket vand.
Personspecifikation
Søgere bør have en stærk baggrund inden for fysiologi/biokemi/ernæring. Erfaring med at udføre humanbaseret fysiologisk/klinisk forskning er at foretrække, men er ikke et krav, da der vil blive givet specifik uddannelse i løbet af ph.d.-studiet. Ansøgere forventes at have eller opnå mindst en høj grad af en anden klasses eksamen inden for et relevant emne.
Sådan ansøger du
Søgninger med CV, navne og adresser på to referenter og et følgebrev skal sendes til Alison Fletcher, C/o Research and Knowledge Transfer Office, College of Medical and Dental Sciences, University of Birmingham, Edgbaston, Birmingham B15 2TT eller e-mail
Forespørgsler kan rettes til Dr. Andy Philp: E-mail: Andy Philp: Andy Philp:
Slutningsdatoen er mandag den 27. januar 2014, og der vil blive afholdt samtaler torsdag den 6. februar 2014