Diagnose af Angelman syndrom – Angelman syndrom Nyheder

Angelman syndrom er en alvorlig genetisk sygdom, der er kendetegnet ved progressive fysiske og mentale handicaps. Den deler mange karakteristika med mere almindelige sygdomme som autisme, cerebral parese og mitokondriel encephalomyopati, hvilket gør den vanskelig at diagnosticere. Omkring halvdelen af alle patienter med Angelman syndrom bliver i første omgang fejldiagnosticeret.

En korrekt og tidlig diagnose er vigtig af mange grunde, ikke mindst fordi sygdomssymptomer som f.eks. kramper kan være livstruende.

Læger kan bruge en række forskellige metoder til at diagnosticere Angelman syndrom, og disse er opsummeret nedenfor.

Klinisk evaluering

Lægen vil indhente en detaljeret redegørelse for patientens sygehistorie og gennemføre en omfattende fysisk undersøgelse. Angelman syndrom kan mistænkes, hvis patienten har fysiske og mentale udviklingsforsinkelser. Specifikke fysiske sygdomsindikatorer omfatter problemer med bevægelse og balance, lille hovedstørrelse (kendt som mikrocefali), en fladhed på bagsiden af hovedet (kendt som brachycefali), hyperaktivitet og hyppigt smilende og grinende uden nogen indlysende grund.

Elektroencefalogram (EEG)

Et elektroencefalogram (EEG) er en test, der måler elektriske mønstre i hjernen. Angelman-patienter har flere forskellige mønstre, som er synlige ved hjælp af denne test, og som lægerne kan bruge til at skelne Angelmans syndrom fra andre sygdomme.

Magnetisk resonansafbildning (MRI)

Magnetisk resonansafbildning (MRI) kan bruges til at visualisere hjernen. Personer med Angelmans syndrom kan have en lavere mængde hvidt stof end normalt i hjernen (hvidt stof er de lange fibre af nerveceller). Disse nervefibre er normalt omgivet og beskyttet af en proteinkappe kaldet myelinskeden – denne myelinisering er nedsat hos patienter med Angelmans syndrom.

Positronemissionstomografi (PET)-scanning

En positronemissionstomografi (PET)-scanning er en billeddannende test, der kan bruges til at visualisere væv og organfunktion. En radioaktiv sporstof indtages eller inhaleres af patienten eller indsprøjtes i patientens krop, og en maskine visualiserer sporstoffet, mens det bevæger sig gennem kroppen. Ved Angelman-syndromet kan PET-scanninger bruges til at måle, hvor godt signalmolekylreceptorerne fungerer i hjernen.

Computertomografi (CT)-scanning

En computertomografi (CT)-scanning anvender en række røntgenbilleder, der tages i en serie, til at opbygge en tværsnitsmodel af knogler og væv. CT-skanninger tages ofte tidligt i bestræbelserne på at diagnosticere Angelmans syndrom. Tydelige sygdomstegn observeres normalt ikke ved CT-scanning af Angelman-patienter.

Genetisk testning

Angelmans syndrom skyldes et manglende eller inaktivt moderligt UBE3A-gen hos moderen, som er nødvendigt for visse neurologiske funktioner. Omkring 70 procent af tilfældene med Angelman syndrom skyldes en deletion i det område af moderens kromosom 15, hvor UBE3A-genet befinder sig. I en mindre procentdel af tilfældene kan det maternelle UBE3A-gen være til stede, men inaktivt.

Den sjældneste årsag er et genetisk fænomen kendt som paternal uniparental disomi, hvor patienten arver to kopier af kromosom 15 fra faderen, så der findes ikke noget maternel UBE3A-gen i deres celler.

Der er typisk behov for flere tests, der udføres på blodprøver, for at identificere Angelmans syndrom på grund af de forskellige genetiske defekter, der kan forårsage lidelsen:

Cytogenetisk analyse

En standard kromosomtest bruges til at lede efter klare ændringer i kromosomer, såsom meget store deletioner (eller stykker af manglende DNA), rearrangementer eller duplikeringer. Denne test alene er generelt ikke detaljeret nok til at diagnosticere sygdommen, men den giver lægerne mulighed for at udelukke andre neurologiske lidelser, som let kan forveksles med Angelmans syndrom. Denne test svarer til den generelle prænatale genetiske screeningstest, som en gravid kvinde kan gennemgå.

Bedømmelse af kromosom 15-aktivitet

Kromosom 15-aktivitet kan vurderes ved hjælp af DNA-methyleringstest. Til denne test mærkes specifikke dele af både det maternelle og det faderlige kromosom 15. Dette gør det muligt for forskerne at identificere forskellige mønstre i kromosomet og afgøre, om disse mønstre er til stede i moderens eller faderens kopi. Hvis det specifikke moderlige mønster viser, at UBE3A-genet mangler, kan en læge konkludere, at patienten har Angelman-syndromet. En positiv DNA-methyleringstest kan identificere omkring 80 procent af Angelman-patienterne.

Detektering af et manglende UBE3A-gen

En teknik kaldet fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller en sammenlignende genomisk hybridiseringstest (CGH) kan bruges til at identificere, om dele af et kromosom mangler eller er blevet slettet. Denne test skal suppleres med en ledsagende DNA-methyleringstest for at udelukke Prader-Willi syndrom – en markant anderledes lidelse, hvor deletionen er på det faderlige kromosom.

Udelukkelse af uniparental disomi og imprintingdefekter

Hvis DNA-methyleringstesten er positiv, men FISH-testen er negativ, vil lægen sandsynligvis anmode om en polymerasekædereaktionsundersøgelse (PCR). Denne test kræver en blodprøve fra patienten og begge forældre, så barnets kromosom 15-arvelighed kan bestemmes. Hvis der ikke er tegn på en moderlig kopi af kromosom 15 i barnets DNA, vil lægen diagnosticere patienten med Angelmans syndrom med uniparental disomi som årsag.

En PCR-undersøgelse kan også identificere små mutationer eller deletioner i barnets moderlige kromosom 15, såkaldte imprinting center defekter, som også ville forårsage Angelmans syndrom. Nogle gange kan en fejlprægning i barnets DNA kædes tilbage til en lignende ændring i moderens DNA. Dette ville indikere et usædvanligt tilfælde af arveligt Angelman-syndrom.

Identificering af genmutationer

Og selv om det er sjældent, kan Angelman-syndromet være forårsaget af et aktivt UBE3A-gen med en fejl i DNA-sekvensen. Hvis alle andre tests er negative, vil sekvensen af nukleotider, eller de genetiske byggesten i DNA’et, i UBE3A-genet blive gennemgået. Denne test er påkrævet hos ca. 20 procent af patienterne.

Sidst opdateret: Oct 03, 2019

***

Angelman Syndrome News er udelukkende et nyheds- og informationswebsted om sygdommen. Det giver ikke medicinsk rådgivning, diagnose eller behandling. Dette indhold er ikke ment som en erstatning for professionel lægelig rådgivning, diagnose eller behandling. Søg altid råd hos din læge eller en anden kvalificeret sundhedsperson med alle spørgsmål, du måtte have vedrørende en medicinsk tilstand. Bortse aldrig fra professionel lægelig rådgivning eller forsinke at søge den på grund af noget, du har læst på dette websted.