FDA godkender GSK’s BENLYSTA som det første lægemiddel til voksne patienter med aktiv lupus nephritis i USA

Kun for medier og investorer

Udgivet: London, UK

Godkendelsen bygger på næsten 10 års erfaring med lupus

GlaxoSmithKline plc (LSE/NYSE: GSK) meddelte, at den amerikanske lægemiddelstyrelse (FDA) har godkendt BENLYSTA (belimumab) til behandling af voksne patienter med aktiv lupus nephritis (LN), som modtager standardbehandling. Lupus nephritis er en alvorlig nyrebetændelse forårsaget af systemisk lupus erythematosus (SLE), den mest almindelige form for lupus, som kan føre til nyresygdom i slutstadiet, der kræver dialyse eller nyretransplantation. Godkendelsen udvider den nuværende indikation i USA til at omfatte både SLE og LN for både den intravenøse og subkutane formulering.

Dr. Hal Barron, Chief Scientific Officer og President R&D, GSK, sagde: “Ca. 40 % af patienterne med systemisk lupus erythematosus udvikler lupus nephritis, som forårsager betændelse i nyrerne og kan føre til nyresygdom i slutstadiet. BENLYSTA er det første lægemiddel, der er godkendt til behandling af systemisk lupus og voksne med aktiv lupus nephritis, hvilket er et vigtigt behandlingsfremskridt for patienter med denne uhelbredelige autoimmune sygdom.”

FDA’s godkendelse til voksne patienter med aktiv LN følger en Breakthrough Therapy Designation og Priority Review og er baseret på de positive resultater af BLISS-LN-undersøgelsen (Efficacy and Safety of Belimumab in Adult Patients with Active Lupus Nephritis) og det udækkede behov i denne patientpopulation. BLISS-LN-studiet er det største og længste fase 3-studie, der er gennemført i aktiv LN, og omfatter 448 voksne patienter. Studiet opfyldte sit primære endepunkt og viste, at et statistisk signifikant større antal patienter opnåede Primary Efficacy Renal Response (PERR) efter to år (eller 104 uger), når de blev behandlet med BENLYSTA plus standardbehandling sammenlignet med placebo plus standardbehandling hos voksne med aktiv LN (43 % vs. 32 %, odds ratio (95 % CI) 1,55 (1,04, 2,32), p=0,0311). Der blev opnået statistisk signifikans sammenlignet med placebo på tværs af alle fire vigtige sekundære endepunkter, herunder komplet nyrerespons og tid til nyre-relateret hændelse eller død. Sikkerhedsresultaterne er i overensstemmelse med den kendte sikkerhedsprofil for BENLYSTA.

Dr. Richard Furie, chef for afdelingen for reumatologi og professor ved Feinstein Institutes for Medical Research ved Northwell Health og ledende investigator for BLISS-LN-undersøgelsen, kommenterede: “Vi har længe stræbt efter at forbedre resultaterne for patienter med lupus nephritis. I de fire årtier, jeg har behandlet mennesker med lupus, har vi ikke været i stand til at opnå remission hos mere end blot en tredjedel af patienterne med lupus nephritis, og på trods af alle vores bestræbelser udvikler 10-30 % af patienterne med lupus-nyresygdom sig stadig til nyresygdom i slutstadiet. Data fra BLISS-LN-undersøgelsen viser, at BENLYSTA som supplement til standardbehandling ikke blot øgede responsraten over to år, men at det også forhindrede forværring af nyresygdom hos patienter med aktiv lupus nefritis sammenlignet med standardbehandling alene. Derfor er det glædeligt at se frugterne af årtiers forskning.”

Dr. Brad Rovin, direktør for afdelingen for nefrologi og medicinsk direktør for Center for Clinical Research Management ved Ohio State University Wexner Medical Center, kommenterede: “Det overordnede mål i behandlingen af patienter med lupusnefritis er at udskyde behovet for nyreerstatningsterapier, såsom dialyse og transplantation. BLISS-LN-undersøgelsen viste ikke blot, at tilføjelsen af BENLYSTA til standardbehandling øgede PERR betydeligt, men viste også, at patienterne havde en 49 % lavere risiko for at opleve en nyre-relateret hændelse. Jeg er opmuntret over de fremskridt, vi gør inden for lupus nefritis.”

Om BLISS-LN-undersøgelsen
BLISS-LN er en fase 3-, 104-ugers, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, post-godkendelsesforpligtelsesundersøgelse med henblik på at evaluere effekten og sikkerheden af intravenøs (IV) BENLYSTA 10 mg/kg plus standardbehandling (mycophenolat mofetil til induktion og vedligeholdelse, eller cyklofosfamid til induktion efterfulgt af azathioprin til vedligeholdelse, plus steroider) sammenlignet med placebo plus standardbehandling hos voksne patienter med aktiv LN. Aktiv LN blev bekræftet ved nyrebiopsi under screeningsbesøget ved hjælp af kriterierne fra 2003 fra International Society of Nephrology/Renal Pathology Society inden for de seneste 6 måneder og ved klinisk aktiv nyresygdom, der kræver induktionsbehandling.

Om lupus nephritis (LN)
Systemisk lupus erythematosus (SLE), den mest almindelige form for lupus, er en kronisk, uhelbredelig, autoimmun sygdom, der er forbundet med en række symptomer, der kan svinge over tid, herunder smertefulde eller hævede led, ekstrem træthed, uforklarlig feber, hududslæt og organskader. Ved lupus nephritis (LN) forårsager SLE nyrebetændelse (hævelse eller ardannelse) i de små blodkar, der filtrerer affaldsstoffer i din nyre (glomeruli) og nogle gange nyrerne, ved at angribe dem, som man ville angribe en sygdom. LN kan føre til nyresygdom i slutstadiet, hvilket kræver dialyse af nyrerne eller en transplantation. På trods af forbedringer i både diagnose og behandling i løbet af de sidste par årtier er LN fortsat en indikator for dårlig prognose, Manifestationer af LN omfatter proteinuri, forhøjelser af serumkreatinin og tilstedeværelse af urinsediment.

Om BENLYSTA (belimumab)
BENLYSTA, en BLyS-specifik inhibitor, er et humant monoklonalt antistof, der binder sig til opløseligt BLyS. BENLYSTA binder ikke B-celler direkte. Ved at binde BLyS hæmmer BENLYSTA overlevelsen af B-celler, herunder autoreaktive B-celler, og reducerer differentieringen af B-celler til immunoglobulinproducerende plasmaceller. Det blev først godkendt i 2011 og er det første og eneste godkendte biologiske lægemiddel til både SLE og LN i mere end 50 år.

Den følgende information er kun baseret på den amerikanske Prescribing Information for BENLYSTA på de godkendte indikationer. Der henvises til den fuldstændige ordinationsinformation for alle de mærkede sikkerhedsoplysninger for BENLYSTA.

INDIKATION

BENLYSTA er indiceret til patienter i alderen ≥5 år med aktiv, autoantistof-positiv systemisk lupus erythematosus (SLE), som modtager standardbehandling, og patienter i alderen ≥18 år med aktiv lupus nefritis, som modtager standardbehandling. Den subkutane (SC) formulering er godkendt til patienter i alderen ≥18 år. BENLYSTA anbefales ikke til patienter med svær aktiv lupus i centralnervesystemet eller i kombination med andre biologiske lægemidler.

VIGTIG SIKKERHEDSINFORMATION

KONTRAINDIKATION
Historisk anafylaksi med BENLYSTA.

VARNEMÅL OG FORSIGTIGELSER
Sværere infektioner: Der er rapporteret om alvorlige og undertiden dødelige infektioner hos patienter, der modtager immunosuppressive midler, herunder BENLYSTA. Forekomsten af alvorlige infektioner var ens hos patienter, der fik BENLYSTA, sammenlignet med patienter, der fik placebo, mens dødelige infektioner forekom hyppigere med BENLYSTA. De hyppigste alvorlige infektioner hos voksne med SLE, der blev behandlet med BENLYSTA IV, omfattede lungebetændelse, urinvejsinfektion, cellulitis og bronkitis. Udvis forsigtighed hos patienter med alvorlige eller kroniske infektioner og overvej at afbryde behandlingen hos patienter med en ny infektion.

Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML): Der er rapporteret tilfælde af JC-virus-associeret PML med neurologiske underskud til følge, herunder tilfælde med dødelig udgang, hos patienter med SLE, der modtager immunosuppressiva, herunder BENLYSTA. Hvis PML bekræftes, skal man overveje at stoppe immunosuppressiv behandling, herunder BENLYSTA.

Hypersensitivitetsreaktioner (herunder anafylaksi): Akutte overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaksi (fx hypotension, angioødem, urticaria eller andet udslæt, pruritus og dyspnø) og død, er blevet rapporteret, herunder hos patienter, der tidligere har tolereret BENLYSTA. Generelt opstod reaktionerne inden for timer efter infusionen, men kan forekomme senere. Ikke-akutte overfølsomhedsreaktioner (f.eks. udslæt, kvalme, træthed, myalgi, hovedpine og ansigtsødem) opstod typisk op til en uge efter infusionen. Patienter med en historie med flere lægemiddelallergier eller betydelig overfølsomhed kan være i øget risiko. Med BENLYSTA SC var systemiske overfølsomhedsreaktioner svarende til dem i IV-forsøg.

Sundhedsplejersker (HCP’er) bør overvåge patienterne under og efter IV-administration og være forberedt på at håndtere anafylaksi; seponere straks i tilfælde af en alvorlig reaktion. Præmedicinering kan afbøde eller maskere en overfølsomhedsreaktion. Rådgiv patienterne om overfølsomhedssymptomer og instruer dem i at søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis der opstår en reaktion.

Infusionsreaktioner: Alvorlige infusionsreaktioner (f.eks. bradykardi, myalgi, hovedpine, udslæt, urticaria og hypotension) blev rapporteret hos voksne. HCP’er bør overvåge patienterne og håndtere reaktioner, hvis de opstår. Præmedicinering kan afbøde eller maskere en reaktion. Hvis der opstår en infusionsreaktion, skal infusionen bremses eller afbrydes.

Depression og suicidalitet:. I forsøg med voksne blev der rapporteret hyppigere psykiatriske hændelser med BENLYSTA IV relateret primært til depressionsrelaterede hændelser, søvnløshed og angst; alvorlige psykiatriske hændelser omfattede alvorlig depression og selvmord, herunder 2 fuldførte selvmord. Der blev ikke rapporteret alvorlige depressionsrelaterede hændelser eller selvmord i BENLYSTA SC-forsøget. Før man tilsætter BENLYSTA, skal man vurdere patienternes risiko for depression og selvmord og overvåge dem under behandlingen. Instruer patienterne/pårørende om at kontakte deres sundhedspersonale, hvis de oplever ny/forværring af depression, selvmordstanker eller andre humørsvingninger.

Malignitet: Virkningen af BENLYSTA på udviklingen af maligniteter er ukendt; dets virkningsmekanisme kan øge risikoen for maligniteter.

Immunisering: Levende vacciner bør ikke gives i 30 dage før eller samtidig med BENLYSTA, da den kliniske sikkerhed ikke er fastslået.

Anvendelse sammen med biologiske behandlinger: BENLYSTA er ikke blevet undersøgt og anbefales ikke i kombination med andre biologiske terapier, herunder B-celle målrettede terapier.

SIDE 2: Bivirkninger: BENLYSTA er ikke blevet undersøgt og anbefales ikke i kombination med andre biologiske terapier, herunder B-celle målrettede terapier:
De mest almindelige alvorlige bivirkninger i kliniske forsøg med SLE hos voksne var alvorlige infektioner, BENLYSTA IV 6,0 % (placebo 5,2 %), hvoraf nogle var dødelige infektioner BENLYSTA IV 0,3 % (placebo 0,1 %). Bivirkninger, der optrådte hos ≥3 % af voksne og ≥1 % flere end placebo: kvalme 15% (12%); diarré 12% (9%); pyrexi 10% (8%); nasopharyngitis 9% (7%); bronkitis 9% (5%); søvnløshed 7% (5%); smerter i ekstremiteter 6% (4%); depression 5% (4%); migræne 5% (4%); pharyngitis 5% (3%); cystitis 4% (3%); leukopeni 4% (2%); viral gastroenteritis 3% (1%).

I voksne patienter med aktiv lupusnefritis opstod alvorlige infektioner hos 14 % af patienterne, der fik BENLYSTA IV (placebo 17 %), hvoraf nogle var dødelige infektioner, BENLYSTA 0,9 % (placebo 0,9 %). Bivirkninger, der optrådte hos ≥3 % af voksne og ≥1 % flere end placebo, var i overensstemmelse med den kendte sikkerhedsprofil for BENLYSTA IV hos SLE-patienter.

Bivirkninger hos pædiatriske patienter i alderen ≥5 år, der modtog BENLYSTA IV, var i overensstemmelse med dem, der blev observeret hos voksne.

Den sikkerhedsprofil, der blev observeret for BENLYSTA SC hos voksne, var i overensstemmelse med den kendte sikkerhedsprofil for BENLYSTA IV med undtagelse af lokale reaktioner på injektionsstedet.

Brug hos særlige befolkningsgrupper
Graviditet: Der er utilstrækkelige data hos gravide kvinder til at fastslå, om der er en lægemiddelassocieret risiko for større fødselsdefekter eller abort. Efter en risiko-/benefit-vurdering bør kvinder i fødedygtig alder, hvis forebyggelse er berettiget, anvende prævention under behandlingen og i ≥4 måneder efter den sidste behandling.

Graviditetsregister: HCP’er opfordres til at registrere patienter, og gravide kvinder opfordres til at registrere sig selv ved at ringe på 1-877-681-6296.

Atmning: Der foreligger ingen oplysninger om tilstedeværelsen af belimumab i modermælk, virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Overvej de udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning med moderens kliniske behov for BENLYSTA og eventuelle potentielle bivirkninger på det ammede barn eller fra moderens underliggende tilstand.

Pædiatrisk brug: Sikkerheden og effektiviteten er ikke blevet fastslået for BENLYSTA IV til SLE-patienter <5 år og til aktive LN-patienter <18 år og for BENLYSTA SC til SLE- og LN-patienter <18 år.

GSK’s engagement i immunologi
GSK fokuserer på forskning og udvikling af lægemidler mod immunmedierede sygdomme, såsom lupus og reumatoid arthritis, der er ansvarlige for en betydelig sundhedsbyrde for patienter og samfund. Vores verdensledende forskere fokuserer på forskning i immunsystemets biologi med det formål at udvikle immunologisk baserede lægemidler, der har potentiale til at ændre forløbet af inflammatoriske sygdomme. Som den eneste virksomhed med en biologisk behandling, der er godkendt til lupus hos voksne og børn, er GSK førende i forhold til at hjælpe patienter og deres familier med at håndtere denne kroniske, inflammatoriske autoimmune sygdom. Vores mål er at udvikle transformerende lægemidler, der kan ændre forløbet af inflammatorisk sygdom for at hjælpe mennesker med at leve deres bedste dag, hver dag.

Om GSK
GSK er en videnskabsbaseret global sundhedsvirksomhed med et særligt formål: at hjælpe mennesker med at gøre mere, føle sig bedre og leve længere. Yderligere oplysninger findes på www.gsk.com/about-us.

Varsel vedrørende fremadrettede udsagn
GSK advarer investorerne om, at alle fremadrettede udsagn eller prognoser fra GSK, herunder dem i denne meddelelse, er underlagt risici og usikkerheder, der kan medføre, at de faktiske resultater afviger væsentligt fra de forventede. Sådanne faktorer omfatter, men er ikke begrænset til, dem, der er beskrevet under punkt 3.D “Risk Factors” i selskabets årsrapport på formular 20-F for 2019 og som beskrevet i GSK’s afsnit “Principal risks and uncertainties” i Q3 Results og eventuelle virkninger af COVID-19-pandemien.

National Kidney Foundation, Lupus and Kidney Disease (Lupus Nephritis). Tilgængelig på https://www.kidney.org/atoz/content/lupus

Gordon C, Hayne D, Pusey C, et al. European Consensus Statement on the Terminology used in the Management of Lupus Glomerulonephritis (europæisk konsensusudtalelse om den terminologi, der anvendes i behandlingen af lupus glomerulonefritis). Lupus 2009;18:257-26.

Waldman M og Appel GB. Opdatering af behandlingen af lupusnefritis. Kidney International 2006;70;70:1403-1412.