Folat og vitamin B12

Folaterne består af en pterdinring, der er knyttet til en p-aminobenzoat- og en polyglutamylkæde. Den aktive form er tetrahydrofolat, som kan have C1-enheder enzymatisk tilknyttet. Disse C1-enheder (som en formlygruppe) videregives til enzymer i purinvejen, der indsætter C-2 og C-8 i purinringen. En methylengruppe (-CH2-), der er knyttet til tetrahydrofolat, bruges til at omdanne pyrimidinbasen af uracil-typen, der findes i RNA, til thyminbasen, der findes i DNA. En anden folatkofaktor, nemlig 5-methyltetrahydrofolat, er involveret i remethyleringen af det homocystein, der dannes i methyleringscyklussen, tilbage til methionin. Efter aktivering til S-adenosylmethionin fungerer dette som en methyldonor for de snesevis af forskellige methyltransferaser, der findes i alle celler. Folatmangel resulterer i en reduktion af purin- og pyrimidinbiosyntesen og dermed af DNA-biosyntesen og celledelingen. Denne proces ses lettest ved en reduktion af antallet af erytrocytter, der forårsager blodmangel. En nedsættelse af methyleringscyklussen har flere virkninger, der er mindre lette at identificere. En af disse virkninger er helt sikkert på nervecellerne, fordi en afbrydelse af methyleringscyklussen, der forårsager neuropati, også kan forekomme ved vitamin B12-mangel på grund af nedsat aktivitet af det vitamin B12-afhængige enzym methioninsyntase (EC 2.1.1.1.13). Ved vitamin B12-mangel medfører blokering af methyleringscyklusen, at folatkofaktorerne i cellen bliver fanget som 5-methyltetrahydrofolat. Denne proces medfører igen en pseudofolatmangel i sådanne celler, hvilket forhindrer celledeling og giver anledning til en anæmi, der er identisk med den, der ses ved folatmangel.