FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab som førstelinjebehandling til patienter med metastatisk kolorektal cancer (FIRE-3): et randomiseret, åbent fase 3-forsøg

Baggrund: Cetuximab og bevacizumab har begge vist sig at forbedre resultaterne hos patienter med metastatisk kolorektal cancer, når de tilføjes til kemoterapiregimer; deres sammenlignende effektivitet, når de kombineres med fluorouracil, folinsyre og irinotecan (FOLFIRIRI) i første linje, er imidlertid ukendt. Vi havde til formål at sammenligne disse midler hos patienter med KRAS (exon 2) codon 12/13 wild-type metastatisk colorectal cancer.

Metoder: I dette åbne, randomiserede fase 3-forsøg rekrutterede vi patienter i alderen 18-75 år med stadium IV, histologisk bekræftet colorectal cancer, en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2, en forventet levetid på mere end 3 måneder og tilstrækkelig organfunktion fra centre i Tyskland og Østrig. Patienterne blev centralt randomiseret pr. fax (1:1) til FOLFIRI plus cetuximab eller FOLFIRI plus bevacizumab (ved hjælp af permuterede blokke af tilfældigt varierende størrelse), stratificeret efter ECOG-præstationsstatus, antal metastaserede områder, antal hvide blodlegemer og alkalisk fosfatasekoncentration. Det primære endepunkt var objektivt respons analyseret efter intention to treat. Undersøgelsen har afsluttet rekrutteringen, men opfølgningen af deltagerne er i gang. Forsøget er registreret hos ClinicalTrials.gov med nummer NCT00433927.

Fortolkning: Selv om andelen af patienter, der opnåede et objektivt respons, ikke var signifikant forskellig mellem FOLFIRI plus cetuximab- og FOLFIRI plus bevacizumab-grupperne, tyder sammenhængen med længere samlet overlevelse på, at FOLFIRI plus cetuximab kunne være den foretrukne førstelinjebehandling til patienter med KRAS exon 2 wild-type metastatisk colorectal cancer.

Finansiering: Merck KGaA.