Forebyggelse af, at godartede modermærker bliver til kræft | Penn Today

Menneskelige modermærker er generelt ens i størrelse, farve og form. De er normalt ikke til stede ved fødslen og starter som bittesmå små prikker, der vokser langsomt i et til to år til et par millimeter, ca. på størrelse med et blyantgummigummi, og derefter stopper de. Cellerne dør ikke; de eksisterer bare.

Et modermærke er medicinsk kendt som en godartet tumor eller en godartet spredning af melanocytter, som er de celler, der giver den menneskelige hud dens pigmentering.

“Heldigvis er de fleste modermærker, som folk har, uskadelige, og de sidder der hele livet, og de giver ikke problemer,” siger Todd W. Ridky, en assisterende professor i dermatologi ved Perelman School of Medicine. “Modermærker er sandsynligvis den mest almindelige tumor på mennesker. Godartede, men stadig en unormal vækst.”

Melanocytter, der formerer sig godartet, forårsager modermærker; dem, der formerer sig ondartet, forårsager melanom, en farlig og potentielt dødelig form for hudkræft. Ridky siger, at en ret stor procentdel – en tredjedel, måske op til halvdelen – af alle melanomer begynder i et allerede eksisterende godartede modermærke.

Tidligere videnskabelige undersøgelser har vist, at en mutation i BRAF-genet forårsager unormal melanocytvækst i de fleste modermærker og melanomer. Ridky siger, at mutationen er “en slags gaspedal” for BRAF-genet, der får det til at være “superaktivt”, hvilket fører til en overdreven spredning af melanocytter.

Efter et år eller to med spredning stopper de fleste modermærker med at vokse, stoppet af en eller anden biologisk bremse. Langvarige, uløste spørgsmål blandt dermatologer og kræftbiologer har været: Hvorfor er de fleste modermærker lige store, og hvorfor stopper de til sidst med at formere sig?

Ridky og kolleger har fundet et svar. I en undersøgelse, der er offentliggjort i tidsskriftet Cancer Discovery, har de identificeret en vigtig genetisk faktor, der bremser de voksende modermærker og holder dem i deres typiske kræft- og vækstfri tilstand.

Forskerne satte sig for at finde ud af, hvordan den menneskelige krop normalt stopper melanocytter i at vokse. For at gøre det tog de melanocytter fra modermærker på menneskelige patienter og sammenlignede dem med melanocytter fra almindelig menneskelig hud.

Ridky og kolleger kiggede på de fleste af de vigtigste kendte proteinfaktorer inde i cellerne, der påvirker cellecyklusen, eller det maskineri, der gør det muligt for celler at dele sig. De bemærkede en massiv induktion af p15-proteinet i modermærkecellerne. I andre sammenhænge er p15 kendt for at hæmme celledeling.

“Der var 140 gange mere p15-protein i muldvarpecellerne, end der var i almindelige melanocytter,” siger Ridky.

Forskerne gennemførte flere tests, der bekræftede, at p15 er nødvendig og tilstrækkelig til at stoppe spredningen af melanocytter. Hvis det mangler, udvikler modermærkemelanocytter evnen til at dele sig igen og udvikle sig til kræft.

“Alle modermærker, vi undersøgte, havde en masse p15-protein i hele modermærket, men mange af melanomerne havde enten nedsatte niveauer eller slet ingen p15,” siger Ridky.

Ridky siger, at deres resultater kan være til stor nytte inden for dermatologien og potentielt påvirke, hvordan patienter behandles. Dermatologer støder af og til på tilfælde, hvor de ikke er helt sikre på, om et atypisk udseende modermærke er et melanom eller ej.

“Mange gange er det indlysende, men der er tilfælde, hvor det ikke er klart,” siger Ridky. “Hvis p15 er væk, ville det være et ret ildevarslende tegn. Man vil sandsynligvis behandle den læsion mere som et melanom end som et modermærke.”

Hvis lægerne kunne genindføre p15 i kræftramte melanocytceller med lave p15-niveauer, siger Ridky, at tumorvæksten sandsynligvis ville blive bremset eller standset. Den teknologi findes dog ikke i øjeblikket.

“Det er tænkeligt, at der kunne være et eller andet lægemiddel, et lille molekyle, der kunne bruges til at genaktivere p15 i nogle tilfælde, men det vil kræve yderligere forskning,” siger han.