Gastro-Bismol/Gastro-Bismol L

Pharmakologi: Farmakodynamik: Bismuth subsalicylat er et uopløseligt salt af trivalent bismuth og salicylsyre, hvor hvert molekyle indeholder 42 % salicylat og 58 % bismuth. Bismutforbindelser har vist sig at udøve talrige virkninger i mave-tarmkanalen, herunder antibakteriel aktivitet, beskyttende virkninger på maveslimhinden, binding af ulcusbasis og slim samt binding af galdesyrer.
Bismuth subsalicylat synes at have antisekretoriske og antimikrobielle virkninger in vitro og kan give nogle antiinflammatoriske virkninger. Salicylatdelen giver de antisekretoriske og antiinflammatoriske virkninger, mens bismuthdelen kan udøve direkte antimikrobielle virkninger mod bakterielle og virale enteropatogener.
Terapeutiske virkninger af bismuth subsalicylat ved gastritis og gastrisk og duodenalt ulcus er primært blevet tilskrevet de demulcerende og cytoprotektive egenskaber. Bismuth subsalicylat interfererer med Helicobacter pylori-cellens integritet og forhindrer organismens adhæsion til maveepitelet. En anden mekanisme, hvormed bismuthforbindelser påvirker H. pylori, er ved at hæmme dens urease-, phospholipase- og proteolytiske aktivitet. Ved at eliminere H. pylori i forbindelse med mavesår forbedres helingsgraden af øsofaguslæsionerne, og risikoen for tilbagefald mindskes. Den in vitro minimumshæmmende koncentration (MIC) af bismuth subsalicylat for H. pylori varierer fra 2-32 mcg/mL, og disse koncentrationer opnås lokalt i maveslimhinden.
De antidiarrheale virkninger af bismuth subsalicylat synes at blive formidlet via både antimikrobielle og antisekretoriske egenskaber. Der er rapporteret direkte antimikrobiel aktivitet mod adskillige diarrépatogener, herunder E. coli, salmonella, Clostridium difficile, Campylobacter jejuni og shigella. Andre aerobe og anaerobe bakterier i den normale mikroflora hæmmes også in vitro, selv om den samlede sammensætning af den normale flora i maven eller afføringen ikke synes ændret.
Farmakokinetik: Tid til maksimal koncentration (tmax): Oral: 1,8-5 timer. Med et doseringsregime på 524 mg bismuth subsalicylat (30 mL suspension) hver 30 min i alt 8 doser i 3,5 timer blev der observeret peak salicylat serumniveau på 137 mcg/mL; peak niveauer opstod 5 timer efter indgivelse af den 1. dosis. Steady-state salicylatplasmaniveau på 24 mcg/mL blev rapporteret efter 2 ugers behandling under administration af bismuth subsalicylat 30 mL (1 tablet) 4 gange dagligt i 3 uger (daglig dosis 2,1 g).
Absorption: Biotilgængelighed: Gastro-Bismol: Mindre end 1% (bismuth), >80% (salicylsyre) bismuth serumniveauet efter oral indgift af bismuth subsalicylat er karakteristisk lavt på grund af dårlig gastrointestinal absorption. Normale bismuthplasmaniveauer er <10 mcg/L.
I modsætning hertil absorberes salicylatdelen af bismuth subsalicylat næsten fuldstændigt, idet 95% af salicylatet i hver dosis genfindes i urinen efter 72 timer.
Gastro-Bismol L: Bismuth subsalicylat undergår kemisk dissociation i mave-tarmkanalen. En (1) tablet Gastro-Bismol L giver 408 mg salicylat. Efter indtagelse absorberes salicylat med >90% genfindes i urinen; plasmaniveauerne svarer til de niveauer, der opnås efter en sammenlignelig dosis aspirin. Absorptionen af bismuth er ubetydelig.
Distribution: Bismuth er 90% bundet til plasmaproteiner. Absorberet bismuth er bundet i flere vævssteder og udskilles langsomt over en periode på flere måneder. Bismuth har en halveringstid (t½), der varierer fra 5-11 dage.
Metabolisme: Bismuth subsalicylat hydrolyseres i mavesækken til bismuth oxychlorid og salicylsyre. En del af uændret bismuth subsalicylat passerer ind i duodenum og reagerer med andre anioner; salicylat frigives fortsat fra disse reaktioner. Salicylat absorberes primært i tyndtarmen.
I colon reagerer bismutoxychlorid, udisocieret bismuthsubsalicylat, bismuthsubcarbonat og bismuthphosphat med hydrogensulfit til dannelse af bismuthsulfid; dette salt er sort og uopløseligt og er årsag til den harmløse mørkfarvning af afføringen i forbindelse med brugen af bismuthsubsalicylat.
Udskillelse: Salicylat absorberet fra bismuth subsalicylat forekommer i modermælk. Renal udskillelse (i urinen): Salicylat 95%. Mere end 99 % af den bismuth, der er til stede i en dosis bismuth subsalicylat, udskilles i afføringen.
Toksicologi: Salicylatplasmaniveauer på 200-390 mcg/mL er forbundet med bivirkninger (f.eks. tinnitus, hyperventilation, dehydrering), og akut salicylattoksicitet forekommer ved niveauer på over 400 mcg/mL.
“Sikre” serumbismuthniveauer under bismutsaltbehandling anses for at være <50 mcg/L. De fleste patienter med bismuth-encefalopati har haft et bismuth-niveau i blodet på over 100 mcg/L (hyppigere >500 mcg/L). I et tilfælde af encephalopati i forbindelse med indgivelse af bismuthsalicylat var blodets bismuthniveau ved indlæggelsen 72 mcg/mL; dette faldt til 10 mcg/mL efter 2 uger.