Guidelines for the treatment of hypothyroidism: prepared by the american thyroid association task force on thyroid hormone replacement

Baggrund: En række nylige fremskridt i vores forståelse af skjoldbruskkirtelfysiologien kan kaste lys over, hvorfor nogle patienter føler sig utilpas, mens de tager levothyroxinmonoterapi. Formålet med denne arbejdsgruppe var at gennemgå målene med levothyroxinbehandling, den optimale ordination af konventionel levothyroxinbehandling, kilderne til utilfredshed med levothyroxinbehandling, evidensen om behandlingsalternativer og de relevante videnshuller. Vi ønskede at afgøre, om der er tilstrækkelige nye data genereret af veldesignede undersøgelser til at give anledning til at forfølge sådanne terapier og ændre den nuværende standardbehandling. Dette dokument har til formål at informere den kliniske beslutningstagning om erstatningsterapi med skjoldbruskkirtelhormon; det er ikke en erstatning for en individuel klinisk vurdering.

Metoder: Taskforcens medlemmer identificerede 24 spørgsmål, der er relevante for behandling af hypothyreose. Den kliniske litteratur vedrørende hvert spørgsmål blev derefter gennemgået. Kliniske gennemgange blev suppleret, når det var relevant, med relaterede mekanistiske og bench research-litteraturgennemgange, som blev udført af vores team af translationelle forskere. Etiske vurderinger blev, når det var relevant, foretaget af en bioetiker. Svarene på spørgsmålene blev, når det var muligt, formateret i form af en formel klinisk anbefalingserklæring. Når svarene ikke var egnede til en formel klinisk anbefaling, blev der udarbejdet en sammenfattende svarserklæring uden en formel klinisk anbefaling. For kliniske anbefalinger blev den understøttende dokumentation vurderet, og styrken af hver enkelt klinisk anbefaling blev vurderet ved hjælp af American College of Physicians system. Det endelige dokument blev organiseret således, at hvert emne indledes med et spørgsmål, efterfulgt af en formel klinisk anbefaling. Der blev modtaget input fra interessenterne på et nationalt møde, og de kliniske spørgsmål, der behandles i dokumentet, blev efterfølgende finpudset. Der blev opnået konsensus om alle arbejdsgruppens anbefalinger.

Resultater: Vi gennemgik følgende terapeutiske kategorier: (i) levothyroxinbehandling, (ii) ikke-levothyroxinbaserede skjoldbruskkirtelhormonbehandlinger og (iii) brug af skjoldbruskkirtelhormonanaloger. Den anden kategori omfattede skjoldbruskkirtelekstrakter, syntetisk kombinationsterapi, terapi med trijodthyronin og sammensatte skjoldbruskkirtelhormoner.

Konklusioner: Vi konkluderede, at levothyroxin fortsat bør være standardbehandling til behandling af hypothyreose. Vi fandt ingen konsekvent stærk dokumentation for, at alternative præparater (f.eks. levothyroxin-liothyronin-kombinationsbehandling eller behandling med skjoldbruskkirtelekstrakter eller andre) er bedre end monoterapi med levothyroxin med hensyn til forbedring af sundhedsresultater. Nogle eksempler på fremtidige forskningsbehov omfatter udvikling af overlegne biomarkører for euthyroidisme som supplement til thyrotropinmålinger, mekanistisk forskning i serumtriiodothyroninniveauer (herunder virkningerne af alder og sygdomsstatus, forholdet til vævskoncentrationer samt potentiel terapeutisk målretning) og kliniske forsøg med langtidsresultater ved afprøvning af kombinationsbehandling eller skjoldbruskkirtelekstrakter (herunder subgruppeeffekter). Der er også behov for yderligere forskning for at udvikle skjoldbruskkirtelhormonanaloger med en gunstig fordele/risikoprofil.