Immunfunktioner af serumamyloid A

Serumamyloid A (SAA) er et meget velkonserveret, akutfaset protein, der hovedsageligt syntetiseres af leveren. Efter udskillelse i cirkulationen associeres det med lipoproteinpartikler med høj tæthedsgrad (HDL). Under akut inflammation kan SAA-niveauet i serum stige op til 1000 gange, og under disse forhold fortrænger SAA apolipoprotein A-I fra HDL og bliver således det vigtigste apolipoprotein i cirkulerende HDL3. SAA udviser en betydelig immunologisk aktivitet ved f.eks. at inducere syntesen af flere cytokiner og ved at være kemotaktisk for neutrofile og mastceller. Det udøver mange af sine immunologiske aktiviteter ved at binde og aktivere receptorer på celleoverfladen, herunder Toll-like receptor (TLR) 2 og TLR4, formyl peptid receptor-like 1 (FPRL1), klasse B scavenger receptor CD36 og ATP-receptoren P2X7. SAA er også for nylig blevet vist at aktivere inflammasomkaskaden, som spiller en central rolle i immunaktivering, hvilket yderligere understreger SAA’s unikke rolle i immunmodulation. Traditionelt er SAA blevet anset for at spille en central rolle i patogenesen for amyloid A-type amyloidose, men vi forstår nu, at det også kan deltage i patogenesen for kroniske inflammatoriske sygdomme som f.eks. reumatoid arthritis og åreforkalkning. SAA er således et potentielt mål i behandlingen af sygdomme, der er forbundet med kronisk inflammation. Formålet med denne gennemgang er at kaste lys over SAA som et immunologisk aktivt protein. Vi fokuserer også på de seneste resultater, der implicerer SAA i reguleringen af inflammasomkaskaden.