Instituttet for kemi og kemisk biologi

Laboratorieleder/administrator: Tracey Schaal

Andrew G. Myers blev færdiguddannet fra MIT i 1981 med en bachelorgrad i naturvidenskab. Han blev introduceret til kemisk forskning som bachelorstuderende i professor William R. Roushs laboratorium og fortsatte med at studere hos professor E.J. Corey fra 1981-1986 på Harvard University, både som kandidatstuderende og derefter kortvarigt som postdoc.

Myers begyndte sin selvstændige akademiske karriere på Caltech (1986), hvor han var assistent, lektor og derefter fuldmægtig (1994). I 1998 flyttede han til Institut for Kemi og Kemisk Biologi på Harvard University, hvor han var formand for instituttet fra 2007-2010, og han er i øjeblikket Amory Houghton Professor of Chemistry.

Professor Myers’ forskningsprogram omfatter syntese og undersøgelse af komplekse molekyler af betydning for biologi og humanmedicin. Hans gruppe har udviklet laboratoriesynteseruter til en bred vifte af komplekse naturprodukter, herunder ene-diyne-antibiotikaene neocarzinostatin-kromoforen, dynemicin A, N1999A2 og kedarcidin-kromoforen, hvilket er en opgave, der er meget kompliceret på grund af den kemiske ustabilitet hos alle medlemmer af klassen. Hans laboratorium har udviklet den første praktiske syntetiske metode til tetracyklin-antibiotika, som har gjort det muligt at syntetisere mere end tre tusinde fuldt syntetiske analoger (forbindelser, der er utilgængelige ved semisyntese: kemisk ændring af naturprodukter) ved hjælp af en skalerbar proces. En portefølje af kliniske kandidater til behandling af infektionssygdomme, alle fuldt syntetiske tetracyklin-analoger, er i øjeblikket under udvikling hos Tetraphase Pharmaceuticals, et selskab, som Myers har grundlagt. Desuden har Myers’ laboratorium udviklet korte, praktiske og skalerbare syntetiske veje til saframycin-, cytochalasin-, stephacidin B-avrainvillamid- og trioxacarin-klasserne af naturlige antiproliferative stoffer, i hvert enkelt tilfælde ved modulær samling af enkle komponenter af lignende syntetisk kompleksitet. Hans gruppe har rapporteret om syntetiske veje til naturprodukterne epoxybasmenon, cyanocyclin, terpestacin, salinosporamider og cortistatinerne A, J, K og L. Myers’ laboratorium er i stigende grad dedikeret til udvikling af stærkt konvergerende syntetiske veje, der (1) giver praktiske, skalerbare løsninger til konstruktion af molekylære klasser, der multipliceres ved (2) indarbejdelse af modulære variationer.

Myers og hans studerende har også udviklet talrige reagenser og procedurer af generel nytteværdi til konstruktion af komplekse molekyler. Disse omfatter udvikling af metodologi til fremstilling af stærkt enantiomerisk berigede ketoner, aldehyder, alkoholer, carboxylsyrer, organofluorforbindelser, α-aminosyrer, og molekyler indeholdende kvaternære kulstofcentre ved hjælp af pseudoephenamin og pseudoefedrin som chirale hjælpestoffer, en metode til reduktiv deoxygenering af alkoholer, som ikke involverer metalhydridreagenser, metoder til stereoselektiv syntese af alkener fra sulfonylhydrazoner, en stereospecifik syntese af allener fra propargylicalkoholer, en 1,3-reduktiv transposition af allylicalkoholer, en siliciumdirigeret aldoladditionsreaktion, en metode til reduktiv kobling af aldehyder og allylicalkoholer, opdagelsen af det stærke reduktionsmiddel lithium amidotrihydroborat, anvendelse af α-amin aldehyder i syntesen, metoder til syntese og omdannelse af diazoforbindelser, en meget alsidig metode til syntese af isokinoliner samt andre. Desuden har de identificeret og studeret transformationer af grundlæggende betydning for kemien som f.eks. allene-en-yne→α,3-dehydrotoluen, 1,6-didehydrotolu-en-annulen→1,5-naphthalenediyl og neocarzinostatin-biradikaldannende cycloaromatiseringsreaktioner samt den decarboxylative palladieringsreaktion.