Kombineret behandling med atypiske antipsykotika og antidepressiva ved behandlingsresistent depression: præklinisk og klinisk effekt

Flere kliniske rapporter har dokumenteret en gavnlig effekt af at tilføje atypiske antipsykotika til igangværende behandling med antidepressiva, især selektive serotonin-genoptagelseshæmmere, til forbedring af lægemiddelresistent depression. Formålet med denne artikel var at opsummere nogle prækliniske beviser, der beskriver den mekanisme, der er ansvarlig for den terapeutiske virkning af kombineret behandling med antidepressiva og atypiske antipsykotika, og også nogle kliniske data, der understøtter effektiviteten og sikkerheden af forstærkningsstrategien til forbedring af antidepressivt resistent depression ved hjælp af atypiske antipsykotika. Denne analyse er baseret på fem mikrodialyseundersøgelser og ni adfærdsundersøgelser, der vurderer virkningen af kombineret behandling med atypiske antipsykotika og antidepressiva på de ekstracellulære niveauer af henholdsvis dopamin, serotonin og noradrenalin i den præfrontale cortex hos frit bevægelige rotter og på de antidepressivt inducerede virkninger. Desuden blev der medtaget kliniske data, der viser effektiviteten og sikkerheden af forstærkende strategier til behandling af behandlingsresistente depressioner ved hjælp af atypiske antipsykotika. Kombineret behandling af rotter med alle de undersøgte atypiske antipsykotika (olanzapin, risperidon, clozapin og quetiapin) og antidepressiva (citalopram, fluoxetin og fluvoxamin) øgede det ekstracellulære niveau af dopamin i den præfrontale cortex sammenlignet med det respektive lægemiddel, der blev givet alene; desuden øgede en kombination af olanzapin eller quetiapin plus fluoxetin eller fluvoxamin niveauet af dopamin og noradrenalin. Desuden øgede atypiske antipsykotika, der blev givet i en lav dosis, den antidepressivitetslignende aktivitet af antidepressiva, hvor (blandt andre mekanismer) serotonin 5-HT1A-, 5-HT2A- og adrenerge α2-receptorer sandsynligvis spiller en vigtig rolle i deres virkning. Resultaterne understøtter den konklusion, at atypiske antipsykotika kan være effektive som supplerende behandling af behandlingsresistente depressioner; deres bivirkningsprofil kan dog være ugunstig hos nogle patienter.