Label:

Generelt

Som med levodopa anbefales periodiske vurderinger af lever-, hæmatopoietisk, kardiovaskulær og nyrefunktion under længerevarende behandling.

Patienter med kronisk vidvinkelglaukom kan behandles forsigtigt med carbidopa og levodopa, forudsat at det intraokulære tryk er velkontrolleret, og at patienten overvåges nøje for ændringer i det intraokulære tryk under behandlingen.

Dyskinesi

Levodopa alene såvel som carbidopa og levodopa er forbundet med dyskinesier. Forekomsten af dyskinesier kan kræve dosisreduktion.

Hallucinationer/psykotisk lignende adfærd

Hallucinationer og psykotisk lignende adfærd er blevet rapporteret med dopaminerge lægemidler. Generelt optræder hallucinationer kort tid efter behandlingsstart og kan reagere på dosisreduktion af levodopa. Hallucinationer kan være ledsaget af forvirring og i mindre grad af søvnforstyrrelser (søvnløshed) og overdreven drømning.

Carbidopa og levodopa kan have lignende virkninger på tænkning og adfærd. Denne unormale tænkning og adfærd kan vise sig med et eller flere symptomer, herunder paranoide ideer, vrangforestillinger, hallucinationer, forvirring, psykotisk lignende adfærd, desorientering, aggressiv adfærd, agitation og delirium.

Ordentligt bør patienter med en større psykotisk lidelse ikke behandles med carbidopa og levodopa på grund af risikoen for forværring af psykose. Desuden kan visse lægemidler, der anvendes til behandling af psykose, forværre symptomerne på Parkinsons sygdom og kan mindske effektiviteten af carbidopa og levodopa.

Impulskontrol/kompulsiv adfærd

Rapporter fra patienter, der tager dopaminerge lægemidler (lægemidler, der øger den centrale dopaminerge tone), tyder på, at patienterne kan opleve en intens trang til at spille, øget seksuel trang, intens trang til at bruge penge, binge eating og/eller andre intense trangtilstande, og manglende evne til at kontrollere disse trangtilstande. I nogle tilfælde, men ikke i alle, blev det rapporteret, at disse drifter ophørte, da dosis blev nedsat eller medicinen blev afbrudt. Da patienterne måske ikke genkender disse adfærdsmønstre som unormale, er det vigtigt, at ordinerende læger specifikt spørger patienterne eller de pårørende om udviklingen af nye eller øgede spildrifter, seksuelle trang, ukontrolleret forbrug eller andre trangsmønstre, mens de behandles med carbidopa og levodopa. Læger skal overveje dosisreduktion eller ophør af medicinen, hvis en patient udvikler sådanne trangtilstande, mens han/hun tager carbidopa og levodopa (se Information til patienter).

Melanom

Epidemiologiske undersøgelser har vist, at patienter med Parkinsons sygdom har en højere risiko (2- til ca. 6 gange højere) for at udvikle melanom end den generelle befolkning. Det er uklart, om den observerede øgede risiko skyldes Parkinsons sygdom eller andre faktorer, såsom lægemidler, der anvendes til behandling af Parkinsons sygdom.

Af ovennævnte grunde anbefales patienter og behandlere at overvåge for melanomer hyppigt og regelmæssigt, når de bruger carbidopa og levodopa til enhver indikation. Ideelt set bør periodiske hudundersøgelser udføres af passende kvalificerede personer (f.eks. dermatologer).

Informationer til patienter

Patienten skal informeres om, at dette kombinationsprodukt er en formulering med øjeblikkelig frigivelse af carbidopa og levodopa, der er designet til at begynde frigivelsen af ingredienserne inden for 30 minutter. Det er vigtigt, at carbidopa og levodopa tages med regelmæssige intervaller i henhold til den tidsplan, der er skitseret af lægen. Patienten skal advares om ikke at ændre det ordinerede doseringsskema og ikke at tilføje yderligere antiparkinsonmedicin, herunder andre carbidopa- og levodopa-præparater, uden først at konsultere lægen.

Patienterne skal gøres opmærksom på, at der undertiden kan forekomme en “afsmittende” effekt ved slutningen af doseringsintervallet. Lægen skal underrettes, hvis en sådan reaktion udgør et problem for livsstilen.

Patienter skal informeres om, at der lejlighedsvis kan forekomme mørk farve (rød, brun eller sort) i spyt, urin eller sved efter indtagelse af carbidopa og levodopa. Selv om farven synes at være klinisk ubetydelig, kan tøj blive misfarvet.

Patienten bør informeres om, at en kostændring til fødevarer med et højt proteinindhold kan forsinke optagelsen af levodopa og kan reducere den mængde, der optages i kredsløbet. Overdreven surhedsgrad forsinker også mavetømningen og forsinker dermed optagelsen af levodopa. Jernsalte (som f.eks. i multivitamintabletter) kan også reducere den mængde levodopa, der er tilgængelig for kroppen. Ovennævnte faktorer kan reducere den kliniske effektivitet af behandlingen med levodopa eller carbidopa og levodopa.

Patienter skal gøres opmærksom på muligheden for pludseligt indsættende søvn under daglige aktiviteter, i nogle tilfælde uden bevidsthed eller advarselstegn, når de tager dopaminergiske midler, herunder levodopa. Patienterne skal rådes til at udvise forsigtighed under kørsel eller betjening af maskiner, og at hvis de har oplevet somnolens og/eller pludselig indsovning, skal de afholde sig fra disse aktiviteter. (Se ADVARSEL, Faldt i søvn under aktiviteter i dagligdagen og Somnolens).

Der er blevet rapporteret om patienter, der har oplevet intens trang til at spille, øget seksuel trang og andre intense trangtrækninger og manglende evne til at kontrollere disse trangtrækninger, mens de har taget en eller flere af de lægemidler, der øger den centrale dopaminerge tone, og som generelt anvendes til behandling af Parkinsons sygdom, herunder carbidopa og levodopa. Selv om det ikke er bevist, at lægemidlerne forårsagede disse hændelser, blev det rapporteret, at trangen i nogle tilfælde ophørte, når dosis blev nedsat eller medicinen stoppet. Ordinerende læger bør spørge patienterne om udvikling af nye eller øgede spildrifter, seksuelle drifter eller andre drifter, mens de er i behandling med carbidopa og levodopa. Patienter skal informere deres læge, hvis de oplever nye eller øgede spiltrang, øget seksuel trang eller anden intens trang, mens de tager carbidopa og levodopa. Læger skal overveje dosisreduktion eller ophør af medicinen, hvis en patient udvikler sådanne trangtilstande, mens han/hun tager carbidopa og levodopa (se PRÆCAUTIONER, Impulskontrol/kompulsiv adfærd).

Laboratorieprøver

Afvigelser i laboratorieprøver kan omfatte forhøjelser af leverfunktionsprøver såsom alkalisk fosfatase, SGOT (AST), SGPT (ALT), mælkesyredehydrogenase (LDH) og bilirubin. Der er også rapporteret om abnormiteter i blodurinstofnitrogen (BUN) og positiv Coombs-test. Almindeligvis er niveauerne af blodurinstofnitrogen, kreatinin og urinsyre lavere under indgift af dette kombinationspræparat end ved indgift af levodopa.

Carbidopa og levodopa kan forårsage en falsk-positiv reaktion for urin-ketonstoffer, når et testbånd anvendes til bestemmelse af ketonuri. Denne reaktion vil ikke blive ændret ved kogning af urinprøven. Falsk-negative test kan forekomme ved anvendelse af glukose-oxidase metoder til testning for glukosuri.

Fælde af fejlagtigt diagnosticeret feochromocytom hos patienter i carbidopa- og levodopa-behandling er meget sjældent rapporteret. Der bør udvises forsigtighed ved fortolkning af plasma- og urinniveauerne af katekolaminer og deres metabolitter hos patienter i levodopa- eller carbidopa- og levodopa-behandling.

Lægemiddelinteraktioner

Forsigtighed bør udvises, når følgende lægemidler administreres samtidig med carbidopa og levodopa.

Symptomatisk postural hypotension opstod, da carbidopa og levodopa blev tilføjet til behandlingen af en patient, der modtog antihypertensive lægemidler. Når behandling med carbidopa og levodopa påbegyndes, kan det derfor være nødvendigt med en dosisjustering af det blodtrykshæmmende lægemiddel.

For patienter, der modtager MAO-hæmmere (type A eller B), se KONTRAINDIKATIONER. Samtidig behandling med selegilin og carbidopa og levodopa kan være forbundet med alvorlig ortostatisk hypotension, som ikke kan tilskrives carbidopa og levodopa alene (se KONTRAINDIKATIONER).

Der har været sjældne rapporter om bivirkninger, herunder hypertension og dyskinesi, som følge af samtidig brug af tricykliske antidepressiva og carbidopa og levodopa.

Dopamin D2-receptorantagonister (f.eks, phenothiaziner, butyrophenoner, risperidon) og isoniazid kan reducere de terapeutiske virkninger af levodopa. Desuden er de gavnlige virkninger af levodopa ved Parkinsons sygdom blevet rapporteret at blive ophævet af phenytoin og papaverin. Patienter, der tager disse lægemidler sammen med carbidopa og levodopa, skal observeres omhyggeligt for tab af terapeutisk respons.

Anvendelse af carbidopa og levodopa sammen med dopamin-depleterende midler (f.eks. reserpin og tetrabenazin) eller andre lægemidler, der er kendt for at udtømme monoaminlagre, anbefales ikke.

Carbidopa og levodopa og jernsalte eller multivitaminer, der indeholder jernsalte, skal administreres sammen med forsigtighed. Jernsalte kan danne chelater med levodopa og carbidopa og følgelig reducere biotilgængeligheden af carbidopa og levodopa.

Og selv om metoclopramid kan øge biotilgængeligheden af levodopa ved at øge gastrisk tømning, kan metoclopramid også påvirke sygdomskontrollen negativt på grund af dets dopaminreceptorantagonistiske egenskaber.

Carcinogenese, mutagenese, forringet fertilitet

I en toårig bioassay af carbidopa og levodopa blev der ikke fundet tegn på carcinogenicitet hos rotter, der fik doser på ca. to gange den maksimale daglige humandosis af carbidopa og fire gange den maksimale daglige humandosis af levodopa.

I reproduktionsundersøgelser med carbidopa og levodopa blev der ikke fundet nogen virkninger på fertiliteten hos rotter, der fik doser på ca. to gange den maksimale daglige humandosis af carbidopa og fire gange den maksimale daglige humandosis af levodopa.

Graviditet

Ingen teratogene virkninger blev observeret i en undersøgelse på mus, der fik op til 20 gange den maksimale anbefalede humandosis af carbidopa og levodopa. Der var et fald i antallet af levende unger, der blev født af rotter, der fik ca. to gange den maksimale anbefalede humane dosis carbidopa og ca. fem gange den maksimale anbefalede humane dosis levodopa under organogenese. Carbidopa og levodopa forårsagede både viscerale og skeletmæssige misdannelser hos kaniner ved alle testede doser og forhold mellem carbidopa/levodopa, som varierede fra 10 gange/5 gange den maksimale anbefalede humane dosis carbidopa/levodopa til 20 gange/10 gange den maksimale anbefalede humane dosis carbidopa/levodopa.

Der findes ingen tilstrækkelige eller velkontrollerede undersøgelser hos gravide kvinder. Det er blevet rapporteret fra enkelte tilfælde, at levodopa krydser den humane placentabarriere, kommer ind i fosteret og metaboliseres. Carbidopakoncentrationerne i fostervævet syntes at være minimale. Anvendelse af carbidopa og levodopa hos kvinder i fødedygtig alder kræver, at de forventede fordele ved lægemidlet afvejes mod mulige farer for mor og barn.

Sygeplejende mødre

Levodopa er påvist i modermælk. Forsigtighed bør udvises, når carbidopa og levodopa administreres til en ammende kvinde.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastslået. Anvendelse af lægemidlet til patienter under 18 år anbefales ikke.

Geriatrisk brug

I de kliniske effektforsøg med carbidopa og levodopa var næsten halvdelen af patienterne ældre end 65 år, men kun få var ældre end 75 år. Der blev ikke observeret nogen overordnede betydningsfulde forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse forsøgspersoner og yngre forsøgspersoner, men det kan ikke udelukkes, at nogle ældre personer er mere følsomme over for bivirkninger som f.eks. hallucinationer. Der er ingen specifik doseringsanbefaling baseret på klinisk farmakologiske data, da carbidopa og levodopa titreres efter tolerance for klinisk effekt.