Langtidsbehandling med visse antidepressiva kan reducere forekomsten af demens

Langtidsbehandling med visse antidepressiva syntes at være forbundet med reduceret forekomst af demens, ifølge resultaterne af en case-kontrol undersøgelse offentliggjort i Journal of Clinical Psychiatry.

“Depression kan udgøre en af disse potentielt modificerbare risikofaktorer for demens af alle årsager”, skrev Claudia Bartels, ph.d., fra afdelingen for psykiatri og psykoterapi ved University Medical Center Goettingen i Tyskland, og kolleger. “Talrige undersøgelser har samstemmende vist en stærk sammenhæng mellem depression og en øget risiko for efterfølgende demens. Selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI’er) bruges almindeligvis til at behandle depressive symptomer ved demens.”

“Præklinisk forskning i de seneste år har antydet, at SSRI’er reducerer amyloidplakbyrden i transgene musemodeller af og hos kognitivt sunde mennesker, dæmper amyloid-1-42-induceret tau-hyperfosforylering i cellekultur og forbedrer kognitionen hos mus.”

Den effekt af SSRI’er på kognition ved Alzheimers demens var imidlertid for det meste forbundet med negative resultater i randomiserede kliniske forsøg; forskningen er sparsom med hensyn til, hvilke antidepressiva der kan påvirke risikoen for udvikling af demens; og beviser er særligt sjældne for behandlingens varighedseffekter på denne risiko. Bartels og kolleger søgte derfor at bestemme virkningerne af antidepressive lægemiddelklasser og individuelle forbindelser med forskellige behandlingsvarigheder på risikoen for udvikling af demens. Forskerne analyserede data fra 62 317 personer med en demensdiagnose, som var inkluderet i den tyske Disease Analyzer-database, og de sammenlignede resultaterne med resultaterne af kontroller matchet med hensyn til alder, køn og læge. De gennemførte logistiske regressionsanalyser, som blev justeret for sygesikringsstatus og komorbide sygdomme forbundet med demens eller brug af antidepressiva, for at evaluere sammenhængen mellem demensforekomst og behandling med fire hovedklasser af antidepressiva samt 14 af de mest almindeligt ordinerede individuelle antidepressiva.

Resultaterne viste en sammenhæng mellem behandling i 2 år eller længere med et antidepressivt middel og en lavere risiko for demens sammenlignet med kortvarig behandling blandt 17 ud af 18 sammenligninger. Især for langtidsbehandling var urte- og tricykliske antidepressiva forbundet med et fald i forekomsten af demens. Langtidsbehandling med escitalopram (OR = 0,66; 95 % CI, 0,5-0,89) og Hypericum perforatum (OR = 0,6; 95 % CI, 0,51-0,7) var forbundet med de laveste risici for demens på et individuelt antidepressivt grundlag.

“Kliniske forsøg – selv om de er velanerkendte som den gyldne standardprocedure – har debunked mange lovende forbindelser og bliver stadig mere udfordrende med længere behandlingsvarigheder,” skrev Bartels og kolleger. “Således, og i bevidsthed om kontroversen om dette forslag, kan analyse af data fra registre i en naturalistisk indstilling være et attraktivt og gennemførligt alternativ. Hvis individuelle datasæt kunne kombineres i en multinational indsats, kunne der udføres endnu mere kraftfulde analyser af sammenlagte store databaser, og der kunne ydes et additivt bidrag med naturalistiske data.”