Mangel på aminosyrer: Kliniske symptomer og årsager
Det uræmiske syndrom er multifaktorielt og påvirker de fleste væv og organer. Forstyrrelser i protein- og aminosyremetabolismen kan spille en vigtig rolle, især ved kronisk uræmi, enten direkte eller ved produktion af toksiske metabolitter, med deraf følgende negativ kvælstofbalance (N), muskelsvind, nedsat proteinsyntese og karakteristisk unormale intracellulære frie aminosyrekoncentrationer. Der er også groft unormale aminosyreniveauer i plasmaet hos uræmiske patienter, f.eks. stigninger i konjugerede aminosyrer, høje niveauer af flere ikke-essentielle og lave niveauer af essentielle aminosyrer. Forholdet mellem tyrosin/fenylalanin og valin/glycin er nedsat. De lave tryptofanniveauer kan bidrage til encephalopati som følge af en ubalance i neurotransmittersyntesen. Citrullin er fundet i overskud; forklaringen er uafklaret. Der er forhøjede koncentrationer af de svovlholdige aminosyrer: cystin, taurin, cystathionin og homocystein. Overskud af sidstnævnte er impliceret i atherogenesen ved nyresvigt. Forstyrret metabolisme og interorganisk udveksling af aminosyrer i uræmisk tilstand forklarer nogle af abnormiteterne i vævs- og plasmakoncentrationerne af de enkelte aminosyrer. Enzymatiske defekter er involveret i den forstyrrede metabolisme af forgrenede aminosyrer (BCAA), med mulig antagonisme mellem dem, hvilket forringer vækst og aminosyreudnyttelse. Kulhydratintolerance, der er forbundet med perifere vævs ufølsomhed over for insulin og hyperinsulinæmi, fremkalder nedsat plasma-BCAA. Proteinsyntesehastigheden under normale og patologiske forhold er tættere forbundet med den intracellulære aminosyrepulje end med plasmaaminosyreniveauerne. Koncentrationerne af individuelle aminosyrer i plasmapuljen er dårlige indikatorer for deres intracellulære koncentrationer. Muskler indeholder den største pulje af protein og frie aminosyrer i kroppen. Hos patienter med kronisk nyresvigt er de intracellulære koncentrationer af valin, threonin, lysin og carnosin lave. Ved proteinfattig kost og i hæmodialyse er serin, tyrosin og taurin ofte også lave. Det lave taurinindhold kan være forbundet med træthed og uræmiske kardiomyopatier. De almindeligt anvendte aminosyretilskud formår generelt ikke at rette op på de intracellulære aminosyreunderskud. Der er udviklet en “ny formel” til at korrigere disse intracellulære aminosyrefejl og til at supplere en proteinfattig kost. Den indeholder mere valin end leucin, mere tyrosin og threonin og mindre histidin, leucin, isoleucin, lysin, methionin og phenylalanin end i de formler, der sædvanligvis anvendes til patienter med kronisk nyresvigt. Det er usikkert, om andre ap