Mismatched dobbeltstrenget RNA: polyI:polyC12U

Ampligen er et mismatchet dobbeltstrenget RNA, der virker ved at inducere interferonproduktion (immunmodulator) og ved at aktivere et intracellulært enzym (RNase-L) mod virale RNA-transskriptioner (antiviralt). Ampligen, der i øjeblikket er under udvikling af Hemispherx Biopharma i USA, virker på det immunologiske system gennem stimulering af T-lymfocytter og er indiceret til behandling af kronisk træthedssyndrom og erhvervet immundefektmangelsyndrom (AIDS) som en del af den kombinerede behandling. Ampligen er tilgængelig for licensering på verdensplan. I februar 2004 indgik Fujisawa Deutschland GmbH, et datterselskab af Fujisawa Pharmaceutical Co. en optionsaftale med Hemispherx Biopharma med henblik på at blive distributør for Ampligen til potentiel behandling af kronisk træthedssyndrom i Tyskland, Schweiz og Østrig. Der blev betalt et optionsgebyr på 400.000 euro i henhold til vilkårene i optionsaftalen, og ved indgåelse af distributionsaftalen vil Fujisawa betale Hemispherx gebyrer og milepælsbetalinger med en potentiel værdi på flere millioner dollars til Hemispherx. I september 2003 indgik Hemispherx Biopharma Inc. en aftale med Guangdong Medicine Group Corporation om at organisere kliniske forsøg, markedsføring, salg og distribution af begge selskabets ledende præparater, Ampligen og Alferon N, i Folkerepublikken Kina. Aftalen fastsætter, at Guangdong Medicine Group Corporation (GMC) skal gennemføre kliniske forsøg med Ampligen til behandling af HIV. Alle omkostninger i forbindelse med forsøgene skal dækkes af GMC. Desuden skal GMC udvikle og gennemføre markedsførings- og salgsfremmeprogrammer. I maj 2003 indgik Hemispherx Biopharma og Center for Cell and Gene Therapy en aftale om et forskningsprojekt, hvorefter Ampligen skal anvendes i en protokol, der anvendes til patienter med recidiverende EBV-positive Hodgkin-lymfomer. I marts 2002 indgik Esteve og Hemispherx Biopharma en samarbejdsaftale, ifølge hvilken Esteve skal være eneforhandler af Ampligen i Spanien, Portugal og Andorra til behandling af kronisk træthedssyndrom. I henhold til denne aftale vil Esteve ud over andre betingelser også samarbejde om udviklingen af lægemidlet ved at gennemføre kliniske undersøgelser i Spanien hos patienter, der er co-inficeret med HIV/HCV. I juli 2001 meddelte Hemispherx Biopharma, at det havde indgået en strategisk alliance med Empire Health Resources med henblik på kliniske forsøg med Ampligen til behandling af HIV- og hepatitis C-virusinfektioner. Empire Health Resources, der er et firma, der forvalter sundhedsvæsenet, vil være ansvarlig for at samle og fastholde patienter til HIV-forsøg og for protokoller for forsøg med patienter med hepatitis C eller både HIV- og hepatitis C-infektioner. Hemispherx har indledt et samarbejde med RED Laboratories, og RED Laboratories NV forventer, at dette vil lette den fortsatte udvikling af Ampligen. Hemispherx har også indgået en aftale med Schering Plough om at anvende et Schering-anlæg som sin vigtigste produktionsplatform i USA. Denne aftale kan blive udvidet til at omfatte andre territorier. Hemispherx og AOP Orphan Pharmaceuticals har indgået en markedsføringsaftale for Ampligen til behandling af kronisk træthedssyndrom for Østrig, Tjekkiet, Polen og Ungarn. I henhold til en aftale mellem Hemispherx og Bioclones har Bioclones visse markedsføringsrettigheder for Ampligen på den sydlige halvkugle, i Det Forenede Kongerige og Irland. I USA har Ampligen fået status som lægemiddel til sjældne sygdomme til behandling af AIDS, nyrecellekarcinom (fase II, afsluttet), kronisk træthedssyndrom (fase III) og invasivt/metastatisk malignt melanom (fase II). I august 2004 meddelte Hemispherx, at det har til hensigt at bruge provenuet fra den private placering af selskabets aktier til at afslutte det kliniske arbejde med sine immunterapeutiske/antivirale lægemidler Ampligen og Oragens. Hemispherx har tidligere indsendt en ansøgning til EMEA om godkendelse af Ampligen til behandling af kronisk træthedssyndrom; den første fase af den lovpligtige gennemgang er blevet godkendt. I 2000 opnåede Hemispherx Europe (Hemispherx) status som lægemiddel til sjældne sygdomme for Ampligen til behandling af kronisk træthedssyndrom i EU, hvilket giver Hemispherx 10 års eksklusivitet for markedsføring efter lanceringen af lægemidlet samt potentielle finansielle forskningsfordele for agenten. I februar 2000 erhvervede Crystaal Corporation (nu Biovail Pharmaceuticals Canada) de eksklusive markedsføringsrettigheder til Ampligen i Canada, hvor det indsendte en NDA for stoffet til behandling af kronisk træthedssyndrom. I mellemtiden har Ampligen siden maj 1996 været tilgængeligt under det canadiske Emergency Drug Release Programme til behandling af kronisk træthedssyndrom og immundysfunktionssyndrom af Rivex Pharma (Helix BioPharma). Bioclones har indledt kliniske undersøgelser med Ampligen til behandling af kronisk træthedssyndrom i Australien. Det aktive stof til Ampligen fremstilles af F.H. Faulding Ltd. Der er planlagt kliniske behandlingsprogrammer for kronisk træthedssyndrom i andre lande i Stillehavsområdet. Ampligen er tilgængeligt til behandling af alvorligt kronisk træthedssyndrom på grundlag af en navngiven patient med omkostningsdækning i Sydafrika. Hemispherx har udviklet en “klar til brug”-formulering af lægemidlet i flydende form og er begyndt at behandle patienter med kronisk træthedssyndrom i igangværende kliniske forsøg. Hemispherx har også udviklet en oral version af lægemidlet (Oragen), som er under præklinisk evaluering. I februar 2001 meddelte Hemispherx Biopharma, at selskabet indledte fase II/III-forsøg med Ampligen til behandling af multiresistente HIV-stammer i den sene fase i Den Europæiske Union. Patienter, der behandles i disse undersøgelser, skal have udtømt alle andre behandlingsmuligheder. I juli 2001 oplyste Hemispherx, at Ampligen var ved at blive evalueret i et fase IIb-forsøg med HIV-patienter i USA. Forsøget, der omfatter to undersøgelser, REARMI og REARMII (Research/Evaluation of Ampligen for Retroviral Mutations I og II), skal evaluere Ampligen’s evne til at forhindre fremkomsten af muterede, lægemiddelresistente virusstammer. “Flere hundrede” patienter, der i øjeblikket er i antiretroviral behandling og risikerer at få et viralt tilbagefald, vil blive indskrevet på centre i Connecticut, New York, Florida og Californien. En anden fase IIb-undersøgelse, der evaluerer effekten af Ampligen på strukturerede behandlingsafbrydelser (STI), er også undervejs. De endelige resultater fra denne undersøgelse blev rapporteret i december 2002. NIH-støttede undersøgelser af potentielle behandlinger for SARS har vist, at Ampligen har en usædvanlig høj og konsekvent antiviral aktivitet mod humant coronavirus, som er det patogen, der er impliceret som sygdomsfremkaldende agens. Ampligen udviste en meget høj styrke ved meget lave koncentrationer (0,4 mikrog/mL) og havde en gunstig sikkerhedsprofil. I oktober 2003 meddelte Hemispherx, at selskabet på grundlag af disse lovende nye resultater vil oplagre injicerbare og/eller orale formater af Ampligen og Alferon N. Uafhængige forskere har påvist Ampligen’s antivirale aktivitet over for flavivirus (West Nile-virus, hesteencephalitisvirus, Denguefeber-virus og japansk encephalitisvirus) samt virusklasser, der er forbundet med bioterrorisme. I en dyreundersøgelse blev det vist, at Ampligen forhindrede ødelæggelse af nerveceller, reducerede viruskoncentrationerne i hjernen og blodbanen og øgede overlevelsesraten. Forskere fra Rega-instituttet i Belgien har offentliggjort resultater fra en dyreundersøgelse, der viste, at Ampligen var bedre til at beskytte mus mod coxsackie B3-virusinduceret myokarditis sammenlignet med pegyleret interferon. I maj 2004 meddelte Hemispherx, at selskabet havde indgivet en udvidet patentansøgning i USA, der dækker brugen af Ampligen til potentiel behandling og forebyggelse af alvorligt akut respiratorisk syndrom (SARS) og frygtede nye vira.