Modtager af tilskud fra Pancreatic Cancer Action Network Andrew Aguirre, MD, PhD
GRANTEE: Andrew Aguirre, MD, PhD
Institution: Dana-Farber Cancer Institute
Forskningsprojekt: Validering af nye KRAS-syntetiske dødelige mål for KRAS i bugspytkirtelkræft
Præmie: Samuel Stroum – Pancreatic Cancer Action Network – AACR Fellowship
Bevilligelsesperiode: Samuel Stroum – Pancreatic Cancer Action Network – AACR Fellowship Periode: 1. juli 2013 – 30. juni 2014
Beløb: 1. juli 2013 – 30. juni 2014
Beløb: 1: Klik her for at downloade Dr. Aguirres Grant Snapshot (pdf)
Biografiske højdepunkter
Andrew Aguirre er stipendiat i hæmatologi/onkologi på Massachusetts General Hospital og Dana-Farber Cancer Institute. Han studerede på University of Michigan og fik derefter en læge- og ph.d.-grad fra Harvard Medical School. Hans kandidatarbejde fokuserede på udvikling af musemodeller af pancreasduktal adenocarcinom i Dr. Ronald DePinho’s laboratorium. Andrew afsluttede et ophold som speciallæge i intern medicin på Massachusetts General Hospital. Han er opsat på en karriere som læge og videnskabsmand med klinisk og forskningsmæssigt fokus på gastrointestinale maligniteter, især bugspytkirtelkræft. Han er i øjeblikket postdoktoral forsker under ledelse af Dr. William Hahn på Dana-Farber Cancer Institute og Broad Institute og anvender funktionelle genomiske metoder til at identificere nye terapeutiske strategier for bugspytkirtelkræft.
Projektoversigt
Fremtidige undersøgelser har vist, at genet KRAS er muteret i de fleste tilfælde af bugspytkirtelkræft. KRAS-genmutation fører til ekspression af et hyperaktivt KRAS-protein, som er en drivende faktor i udviklingen og udviklingen af sygdommen. Derfor er det en fristende strategi at blokere ekspressionen eller aktiviteten af dette protein for at bremse eller standse tumorens vækst. Tidligere forsøg har imidlertid ikke haft held til direkte at angribe muteret KRAS.
Dr. Aguirre og kolleger har anvendt en genom-dækkende screeningsmetode til at identificere, hvilke andre gener der kan blokeres for selektivt at dræbe KRAS-mutante celler. Det passende navn Projekt Achilles søger at finde frem til “Achilleshælens” sårbarhed hos bugspytkirtelkræftceller med KRAS-mutation. Hidtil har Dr. Aguirre og kolleger systematisk slukket for udtrykket af en lang række gener og fastslået, hvilke af dem der i tilfælde af KRAS-mutation fører til død af bugspytkirtelkræftceller, men som ikke påvirker celler med normal KRAS. I forbindelse med sit stipendium, der er finansieret til minde om Samuel Stroum, foreslår Dr. Aguirre at analysere disse kandidatgener yderligere og afgøre, om de rent faktisk er effektive til at bremse eller standse væksten af bugspytkirtelkræftceller i en skål eller i en musemodel af sygdommen. Endelig vil Dr. Aguirre finde ud af, om små stykker genetisk materiale kan tilføres til bugspytkirteltumorer hos mus for at målrette de gener, der viser sig at have størst indflydelse på vækst og overlevelse af KRAS-mutante celler. Med denne teknologi håber Dr. Aguirre og kolleger i sidste ende at kunne fastslå det translationelle potentiale af terapeutisk genudryddelse i bugspytkirtelkræft hos mennesker.