Negative gastrointestinale virkninger af arginin og beslægtede aminosyrer

Orale tilskud af arginin og citrullin øger den lokale produktion af nitrogenoxid (NO) i tyndtarmen, og dette kan være skadeligt under visse omstændigheder. Gastrointestinal toksicitet blev derfor gennemgået med hensyn til den intestinale fysiologi af arginin, citrullin, ornithin og cystin (som deler den samme transportør) og de mange kliniske forsøg med kosttilskud af de dibasiske aminosyrer eller N-acetylcystein (NAC). Det menneskelige tarmsystem til transport af dibasiske aminosyrer har en høj affinitet og en lav kapacitet. L-argininin (men ikke lysin, ornithin eller D-argininin) fremkalder vand- og elektrolytsekretion, som formidles af NO, der virker som en absorbagogue ved lave niveauer og som en sekretagogue ved høje niveauer. Virkningen af mange laksantia er NO-medieret, og der er rapporteret om diarré efter oral indgift af arginin eller ornithin. De kliniske data dækker et bredt spektrum af argininindtag fra 3 g/d til >100 g/d, men standarden for rapportering af bivirkninger (f.eks. kvalme, opkastning og diarré) var varierende. Enkeltdoser på 3-6 g fremkaldte sjældent bivirkninger, og raske atleter syntes at være mere modtagelige end diabetespatienter for gastrointestinale symptomer ved enkeltdoser>9 g. Dette kan hænge sammen med en virkning af sygdom på gastrointestinal motilitet og farmakokinetik. De fleste bivirkninger af arginin og NAC opstod ved enkeltdoser på >9 g hos voksne (>140 mg/kg), ofte som en del af et dagligt regime på ca.>30 g/d (>174 mmol/d). For arginins vedkommende kan dette sammenlignes med den afføringsmæssige tærskel for den ikke-absorberede disaccharidalkohol, lactitol (74 g eller 194 mmol). Bivirkninger syntes at være afhængige af doseringsregimet og forsvandt, hvis der blev indtaget delte doser (i modsætning til lactitol). Store enkeltdoser af dårligt absorberede aminosyrer synes at fremkalde diarré. Der er behov for yderligere forskning for at forfine doseringsstrategier, der reducerer dette fænomen. Det foreslås, at dipeptidformer af arginin kan opfylde dette kriterium.