Nye lægemidler mod søvnløshed: sammenlignende tolerance af zopiclon, zolpidem og zaleplon

Søvnløshed rammer 30-35% af befolkningen i de udviklede lande. Insomniens indvirkning på døgnets funktion og dens sammenhæng med medicinske og psykiatriske sygdomme gør det nødvendigt med tidlig behandling for at forhindre, at insomni bliver vedvarende, og for at undgå udvikling af komplikationer. Farmakologiske strategier skal imidlertid opnå en balance mellem beroligende og skadelige virkninger. I de sidste 30 år har benzodiazepiner været de foretrukne lægemidler til behandling af søvnløshed. Benzodiazepiner virker ikke-selektivt på to centrale receptorsteder, kaldet omega(1) og omega(2), som er placeret i forskellige områder af CNS. Den sedative virkning af benzodiazepiner er relateret til omega(1)-receptorer, mens omega(2)-receptorer er ansvarlige for deres virkninger på hukommelse og kognitiv funktion. I henhold til deres farmakokinetiske profil kan benzodiazepiner klassificeres i tre grupper: kort halveringstid (<3 timer), middelhalveringstid (8-24 timer) og lang halveringstid (>24 timer). De nyere ikke-benzodiazepinstoffer zopiclon, zolpidem og zaleplon har en hypnosedannende virkning, der kan sammenlignes med benzodiazepinernes, men de har specifikke farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaber. Disse tre “Z”-midler har alle en kort plasmahalveringstid og en begrænset virkningstid til fælles. Desuden er disse midler selektive forbindelser, der fortrinsvis interagerer med omega(1)-receptorer (sedativ virkning), mens benzodiazepiner også interagerer med omega(2)-receptorer (negative virkninger på kognitiv præstation og hukommelse). Zaleplon er kendetegnet ved en ultrakort halveringstid (ca. 1 time). Zolpidem og zopiclon har længere halveringstider (henholdsvis ca. 2,4 og 5 timer). Disse egenskaber kan sammen med den lave risiko for restvirkning forklare de begrænsede negative påvirkninger af disse midler på præstationsevnen i dagtimerne. Psykomotoriske opgaver og hukommelseskapaciteter synes at blive bedre bevaret af ikke-benzodiazepinstoffer end af benzodiazepiner. Når de er til stede, falder de kognitive underskud næsten udelukkende sammen med den maksimale plasmakoncentration. Især kan der forekomme svækkelse i de første timer efter indgivelse af lægemidlet, mens psykomotoriske test og hukommelsestestests, der udføres 7-8 timer senere (dvs. om morgenen), generelt ikke viser nogen relevante ændringer. Som med benzodiazepiner bør de tre “Z” ikke-benzodiazepinstoffer anvendes i en begrænset periode, selv ved kronisk recidiverende tilstande. Der er behov for yderligere evaluering af sikkerheden ved hypnosedative lægemidler i forbindelse med langtidsbehandling af søvnløshed.