Parkinsons progression kan være forbundet med ubalance i dopamin- og acetylkolinniveauer, viser undersøgelse

Motoriske og kognitive funktioner afhænger af det koordinerede samspil i hjernen mellem to neurotransmittere – stoffer, der produceres som reaktion på nervesignaler og fungerer som kemiske budbringere – kaldet dopamin og acetylcholin.

I Parkinsons sygdom resulterer degenerationen af motoriske neuroner, der producerer dopamin, i et hjerneområde kaldet striatum i vanskeligheder med den frivillige bevægelseskontrol.

Terapier, der øger dopamin eller aktiverer dopaminreceptorer, såsom levodopa, anvendes i øjeblikket til at genoprette motoriske færdigheder. Disse behandlinger er imidlertid ikke fuldt ud effektive, og deres fordele aftager med tiden.

Forskere har troet, at et fald i dopaminniveauet ville øge acetylcholinproduktionen. Højere niveauer af acetylcholin er blevet foreslået som årsag til den dyskinesi – ukontrollerede, ufrivillige bevægelser – der observeres hos Parkinson-patienter under langvarig dopaminbehandling.

Forskere ved Yale University satte spørgsmålstegn ved punkter i disse antagelser. De undersøgte, hvordan dopamin påvirker acetylcholin ved at se på en bestemt type nervecelle, kaldet striatal interneuroner, som er hovedkilden til acetylcholin i striatum.

For at teste virkningerne af tab af dopamin brugte holdet en musemodel, der er genetisk modificeret til at efterligne Parkinsons, og som har et progressivt fald i dopaminniveauet. Når der opstår motoriske symptomer hos disse mus, anslås det, at omkring 30 % af dopaminet allerede er tabt, hvilket stiger til 60-80 % ved deres død.

Dette progressive dopamintab, så forskerne, blev matchet hos dyrene af et indledende og mindre fald i produktionen af acetylcholin fra striatal interneuroner, hvilket skabte en ubalance.

“Mens koncentrationerne af både dopamin og acetylcholin falder, skifter balancen mellem disse to neurotransmittere til fordel for acetylcholin,” skrev forskerne.

Den efterfølgende frigivelse af dopamin fra de resterende axonterminaler skubber en stigning af acetylcholin, hvilket forværrer ubalancen mellem de to neurotransmittere.

Under dopaminudtømte forhold er en korrekt motorisk funktion afhængig af tilstrækkelige niveauer af både acetylcholin og dopamin, konkluderede undersøgelsen.

Forsøgets resultater tyder på, at progressiv dopaminmangel reducerer aktiviteten af striatal kolinerge interneuroner, hvilket resulterer i progressive motoriske vanskeligheder.

Fremtidige behandlinger, der sigter mod at bremse Parkinsons progression, bør omfatte dem, der er rettet mod balancen mellem acetylcholin og dopamin.

“Vores resultater tyder på, at målrettet kolinerge terapi har en plads i håndteringen af PD og fremhæver behovet for yderligere eksperimenter, der vil tilbyde terapeutiske muligheder, der adskiller sig fra sygdomsforebyggelse,” skrev forskerne.

• Author Details

Patricia har en Ph.D. i cellebiologi fra University Nova de Lisboa og har været forfatter til flere forskningsprojekter og stipendier samt større ansøgninger om tilskud fra europæiske agenturer. Hun har også været forskningsassistent for ph.d.-studerende ved Institut for Mikrobiologi & Immunologi, Columbia University, New York.

×

Patricia har en Ph.D. i cellebiologi fra University Nova de Lisboa og har været forfatter til flere forskningsprojekter og stipendier samt større ansøgninger om tilskud fra europæiske agenturer. Hun har også været forskningsassistent for ph.d.-studerende ved Department of Microbiology & Immunology, Columbia University, New York.

Sidste stillinger

• 
• 
• 
•