Prostaglandiners antiinflammatoriske virkninger | Journal of Investigative Medicine

Abstract

Prostaglandiner (PG’er), der længe har været betragtet som proinflammatoriske molekyler, har også antiinflammatoriske virkninger. Både prostaglandin D2 (PGD2) og dets dehydrerings slutprodukt 15-deoxy-Δ12,14-prostaglandin J2 (15d-PGJ2) synes at spille vigtige roller i reguleringen af inflammation, via både receptorafhængige (DP1 og DP2 receptorer) og receptoruafhængige mekanismer. Intracellulære virkninger af PGD2 og 15d-PGJ2, der kan undertrykke inflammation, omfatter hæmning af nuklear faktor-κB (NF-κB) ved flere mekanismer (IκB-kinasehæmning og blokering af NF-κB-kernebinding) og aktivering af peroxisom proliferator-aktiveret receptor-γ (PPAR-γ). Prostaglandin F2α (PGF2α) kan også have vigtige antiinflammatoriske virkninger, selv om de nuværende data er begrænsede. I dyremodeller falder ekspressionen af både PGD- og PGF-syntaser under akut inflammation for derefter at stige igen i opløsningsfasen, hvilket tyder på, at de muligvis spiller en rolle i opløsningen af inflammation. Prostaglandin E2 (PGE2), den klassiske model af en proinflammatorisk lipidmediator, har også antiinflammatoriske virkninger, som er både potente og kontekstafhængige. Der er således stadig flere data, der tyder på, at PG’er ikke kun deltager i initieringen, men også aktivt kan bidrage til at løse inflammation. Klassiske inhibitorer af PG-syntese, såsom ikke-selektive og cyclooxygenase-2 (COX-2)-selektive inhibitorer (ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler), kan faktisk forlænge inflammation, når de gives i opløsningsfasen. Disse virkninger kan regulere ikke blot vævsinflammation, men også vaskulær sygdom, hvilket muligvis kaster lys over den kontrovers, der omgiver brugen af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og deres relation til myokardieinfarkt. I denne gennemgang opsummerer vi den nuværende forståelse af PG’er som dikotomiske molekyler i den inflammatoriske proces.