Review artikelAnxiolytiske lægemidler: afhængighed, afhængighed og misbrug☆

Begreberne afhængighed, afhængighed og misbrug omfatter overlappende kliniske fænomener. De tidligere anxiolytiske lægemidler, navnlig barbituraterne, var tilbøjelige til at blive misbrugt, dvs. til ikke-medicinsk brug, og til at blive misbrugt i høje doser. Deres moderne modstykker, benzodiazepinerne, misbruges på en uensartet måde og indtages undertiden i regelmæssigt høje doser. Hovedproblemet er imidlertid den fysiske afhængighed, som viser sig ved et abstinenssyndrom ved ophør med stoffet.

Afstinenssyndromet er nøje beskrevet og omfatter fysiske og psykologiske træk. Især kan perceptuelle symptomer som f.eks. fotofobi, hyperacusis og følelse af ustabilitet være fremherskende. Syndromet kan opstå under dosisreduktion, men starter generelt 2-10 dage efter ophør med benzodiazepinet, afhængigt af dets eliminationshalveringstid. Omkring en tredjedel af langtidsbrugere lider af et genkendeligt syndrom selv efter en aftrappet abstinens, men det varer normalt kun nogle få uger. Nogle få patienter får et længerevarende abstinenssyndrom, som ofte er karakteriseret ved muskelspasmer. Behandlingen af abstinenssyndromet er støttende og uspecifik.

Et fåtal patienter, der er startet på benzodiazepinbehandling, eskalerer dosis. De har tendens til at udvise de karakteristiske “passivt afhængige” personlighedstræk og kan tidligere have misbrugt andre CNS-depressive midler som f.eks. barbiturater og alkohol.

Misbrug af benzodiazepiner forekommer på en ret varierende måde fra land til land. På verdensplan har flunitrazepam givet anledning til bekymring, men i Det Forenede Kongerige har det største problem været intravenøs brug af temazepam.

Den molekylære farmakologi for benzodiazepinreceptoren er blevet undersøgt indgående og er utvivlsomt kompleks. De processer, der ligger til grund for afhængighed og misbrug, er stadig dårligt forstået, men der kan forekomme en dissociation mellem receptor og effektor ved langvarig brug.

I jagten på nye anxiolytika har manglende afhængigheds- og misbrugspotentiale været en af de egenskaber, man har søgt at finde. Partielle benzodiazepinagonister kan have et lavere potentiale for afhængighed og misbrug end de ældre forbindelser, men der er behov for flere langtidsundersøgelser og overvågning. Anxiolytika, der virker på serotoninsystemet, som f.eks. buspiron, synes indtil videre at have ringe eller ingen tilbøjelighed til at fremkalde afhængighed eller misbrug.