ReviewAlpha-1-syre glycoprotein

Alpha-1-syre glycoprotein (AGP) eller orosomucoid (ORM) er et 41-43 kDa glycoprotein med et pI på 2,8-3,8. Peptiddelen er en enkelt kæde på 183 aminosyrer (menneske) eller 187 aminosyrer (rotte) med henholdsvis to og en disulfidbroer hos mennesker og rotter. Kulhydratindholdet udgør 45 % af molekylvægten i form af fem til seks højt sialylerede komplekse N-bundne glykaner af kompleks type. AGP er et af de vigtigste akutfaseproteiner hos mennesker, rotter, mus og andre arter. Som de fleste akutfaseproteiner stiger dets serumkoncentration som reaktion på systemisk vævsskade, inflammation eller infektion, og disse ændringer i serumproteinkoncentrationerne er blevet korreleret med stigninger i den hepatiske syntese. Ekspressionen af AGP-genet styres af en kombination af de vigtigste regulerende mediatorer, dvs. glukokortikoider og et cytokinnetværk, der hovedsagelig omfatter interleukin-1β (IL-1β), tumornekrosefaktor-α (TNFα), interleukin-6 og IL-6-relaterede cytokiner. Det er nu veletableret, at det akutte faserespons kan finde sted i ekstra-hepatiske celletyper og kan reguleres af inflammatoriske mediatorer, som det er observeret i hepatocytter. AGP’s biologiske funktion er fortsat ukendt, men der er beskrevet en række aktiviteter af mulig fysiologisk betydning, f.eks. forskellige immunmodulerende virkninger. AGP har også evnen til at binde og transportere en lang række basiske og neutrale lipofile stoffer af endogen (steroidhormoner) og eksogen oprindelse; der er beskrevet et til syv bindingssteder. AGP kan også binde syreholdige stoffer som f.eks. phenobarbital. AGP’s immunmodulerende og bindende aktiviteter har vist sig at være mest afhængige af kulhydratsammensætningen. Endelig har brugen af AGP-transgene dyr gjort det muligt in vivo at undersøge funktionaliteten af responsive elementer og vævsspecificitet samt virkningerne af lægemidler, der binder til AGP, og vil være et nyttigt redskab til at bestemme AGP’s fysiologiske rolle.