ReviewThe dark and bright side of atherosclerotic calcification

Vaskulær forkalkning er en ugunstig begivenhed i åreforkalkningens naturlige historie, som forudsiger kardiovaskulær morbiditet og mortalitet. Imidlertid tyder stadig flere beviser på, at forskellige forkalkningsmønstre er forbundet med forskellige eller endog modsatte histopatologiske og kliniske træk, hvilket afspejler det dobbelte forhold mellem inflammation og forkalkning. Faktisk resulterer den indledende kalciumaflejring som reaktion på proinflammatoriske stimuli i dannelsen af pletvis eller kornet forkalkning (“mikrokalkning”), som fremkalder yderligere inflammation. Denne onde cirkel begunstiger plakatruptur, medmindre en adaptiv reaktion med en afbødning af inflammation og overlevelse af vaskulære glatte muskelceller (VSMC’er) er fremherskende. VSMC’er fremmer fibrose og gennemgår også osteogen transdifferentiering med dannelse af homogen eller pladelignende forkalkning (“makrokalkning”), som stabiliserer plakken ved at fungere som en barriere mod inflammation. Desværre ved man kun lidt om de molekylære mekanismer, der regulerer dette adaptive respons. Det er blevet påvist, at avancerede glycation/lipoxidation endproducts (AGE’er/ALE’er) fremmer vaskulær forkalkning og åreforkalkning. Nylige beviser tyder på, at to AGE/ALE-receptorer, RAGE og galectin-3, på forskellige måder modulerer ikke blot inflammation, men også vaskulær osteogenese ved at fremme henholdsvis “mikroforkalkning” og “makroforkalkning”. Galectin-3 synes at være afgørende for VSMC-transdifferentiering til osteoblastlignende celler via direkte modulering af WNT-β-catenin-signaleringen og dermed for dannelsen af “makroforkalkning”, mens RAGE fremmer aflejring af “mikroforkalkning” ved at fremme og vedligeholde inflammation og modvirke den osteoblastogene virkning af galectin-3. Der er behov for yderligere undersøgelser for at forstå de molekylære mekanismer, der regulerer overgangen fra “mikroforkalkning” til “makroforkalkning”, hvilket vil gøre det muligt at udforme terapeutiske strategier, der fremmer denne adaptive proces, for at begrænse de negative virkninger af etableret åreforkalkning.