Risici og fordele ved ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler hos børn: en sammenligning med paracetamol

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID’er) har febernedsættende, smertestillende og antiinflammatoriske virkninger. De anvendes hyppigt til børn og har mange terapeutiske indikationer, hvoraf de mest almindelige er feber, postoperative smerter og inflammatoriske lidelser som f.eks. juvenil idiopatisk arthritis (JIA) og Kawasaki-sygdom. Deres vigtigste virkningsmekanisme er hæmning af prostaglandinbiosyntesen ved blokering af cyclo-oxygenase (COX). Dispositionen af de fleste NSAID’er er hovedsageligt blevet undersøgt hos spædbørn i alderen > eller = 2 år. Sammenlignet med voksne var fordelingsvolumen og clearance af NSAID’er såsom diclofenac, ibuprofen (spædbørn i alderen 3 måneder til 2,5 år), ketorolac og nimesulid forøget hos børn. Eliminationshalveringstiden var den samme hos børn som hos voksne. Disse farmakokinetiske forskelle kan være af klinisk betydning med behov for højere loading- og/eller vedligeholdelsesdoser hos børn. Ibuprofen, acetylsalicylsyre (ASA) og acetaminophen er de hyppigst anvendte midler til febernedsættelse hos børn. I de seneste 20 år har man på grund af forbindelsen mellem ASA-anvendelse og Reyes syndrom rettet størstedelen af interessen mod ibuprofen og acetaminophen. I betragtning af dets sammenlignelige febernedsættende virkning, men bedre tolerabilitetsprofil, bør acetaminophen, når det anvendes hensigtsmæssigt med alderstilpassede formuleringer, fortsat være førstevalg i behandlingen af feber hos børn. På nuværende tidspunkt er der ikke videnskabeligt belæg for at anbefale samtidig anvendelse af disse to febernedsættende lægemidler. De fleste NSAID’er giver en mild til moderat analgesi, med undtagelse af ketorolac, som har en stærk analgetisk aktivitet. Den analgetiske virkning af ketorolac, ketoprofen, diclofenac og ibuprofen til behandling af postoperative smerter er hovedsagelig blevet undersøgt efter en enkelt dosis hos børn på > eller = 1 år, der har gennemgået mindre operationer. I denne sammenhæng var de, når de blev anvendt enten alene eller som supplement til kaudal- eller epiduralanæstesi, forbundet med en opioidbesparende virkning og blev godt tolereret. Med undtagelse af anvendelse af ketorolac til børn, der gennemgår tonsillektomi, hvor der er uenighed om risikoen for postoperativ blødning, har NSAID’er ikke været forbundet med en øget risiko for perioperativ blødning. NSAID’er er førstevalg i behandlingen af JIA. De synes at være lige effektive og tolereres lige godt, med undtagelse af ASA, som er forbundet med flere bivirkninger. ASA har været anvendt i mange år til behandling af Kawasaki-sygdom og er en del af standardbehandlingsmodaliteten i kombination med intravenøse gammaglobuliner. På det seneste er lungeinflammation i forbindelse med cystisk fibrose (CF) blevet et nyt mål for NSAID’er. Trods lovende foreløbige resultater med ibuprofen er der mange spørgsmål, der skal besvares, før denne nye strategi bliver en del af den konventionelle behandling af patienter med CF. Sammenfattende kan man sige, at NSAID’er er effektive til at reducere feber, lindre smerter og reducere inflammation hos børn med en god toleranceprofil. Der er behov for farmakokinetiske undersøgelser for at karakterisere dispositionen af NSAID’er hos meget små børn for at kunne anvende dem rationelt. Hidtil er der ikke offentliggjort nogen undersøgelser om disposition, tolerabilitet og effekt af specifikke COX-2-hæmmere hos børn. Der er behov for yderligere klinisk erfaring med disse midler hos voksne, før der gennemføres forsøg med specifikke COX-2-hæmmere hos børn.