Undersøgelse af, om en bestemt type amyloidprotein er forbundet med udvikling af Alzheimers sygdom

Ledende investigator: Professor Johannes Attems
Institution: Institut: Newcastle University
Støttetype:: University of Newcastle: Projekt
Duration:: Projekt
Grundlag: Projekt: 36 måneder
Beløb:: Projekt: 36 måneder
Beløb: £259,909

Hvorfor har vi finansieret dette projekt?

Kommentarer fra medlemmer af vores forskningsnetværk:

“Et virkelig spændende stykke forskning, der har potentiale til at få stor indflydelse på diagnose og terapi”

“Dette ser ud til at give mulighed for at etablere nogle grundlæggende principper for yderligere forskning”

“Bare det at læse dette gør mig opmærksom på, hvilken gigantisk opgave forskerne står over for. Det er en meget grundig ansøgning’

Hvad ved vi allerede?

Mange former for demens er karakteriseret ved tilstedeværelsen af giftige klumper af protein i hjernen. Ved Alzheimers sygdom er disse klumper dannet af proteiner kaldet amyloid og tau. Ved demens med Lewy-kroppe er disse klumper dannet af et protein kaldet alfa-synuclein.

En af de førende teorier bag udviklingen af Alzheimers sygdom er, at amyloid danner klumper først, og at disse får tau til at danne de giftige sammenfiltringer, der er forbundet med sygdommen. Undersøgelser af ældre menneskers hjerner har imidlertid vist, at nogle mennesker har den giftige amyloid i hjernen, men ikke tau. Andre har tau-klumper, men ikke amyloid. Disse mennesker har ofte ikke symptomer på Alzheimers sygdom. Dette kunne betyde, at amyloid ikke er årsagen til tau-klumperne. En anden teori er, at det kun er visse typer af amyloid, der får tau til at danne sammenfiltre.

Amyloid kan være til stede i flere former. En af disse former kaldes pyroglutamylated amyloid. Tidligere arbejde på dyr har vist, at pyroglutamylated amyloid er forbundet med dannelsen af giftige tau-tangler.

Hvad omfatter dette projekt?

Forskerne vil bruge væv fra hjerner fra personer, der havde Alzheimers sygdom, og fra personer, der ikke havde Alzheimers sygdom. De vil undersøge, om pyroglutamyleret amyloid forekommer hyppigere i hjernen hos personer, der havde Alzheimers sygdom. De vil anvende avancerede teknikker, der nøjagtigt kan måle niveauet af denne type amyloid i hjernen.

Forskerne har også til hensigt at undersøge hjernerne fra personer, der havde demens med Lewy-kroppe, for at finde ud af, om pyroglutamyleret amyloid også påvirker dannelsen af alfa-synucleinklumperne.

De vil bruge disse data til bedre at forstå forholdet mellem amyloid og tau og mellem amyloid og alfa-synuclein. De vil finde ud af, om pyroglutmyleret amyloid er relateret til symptomer på demens og identificere, om det er en sandsynlig årsag til skader på hjerneceller. De vil også bruge målinger af rygmarvsvæske til at se, om der er pyroglutamyleret amyloid i væsken, hvilket kunne være et nyttigt redskab til diagnosticering.

Hvordan vil dette gavne mennesker med demens?

Amyloid og tau er to vigtige kendetegn ved Alzheimers sygdom, men den måde, de påvirker hinanden på, er stort set ukendt. Dette projekt vil øge vores forståelse af, hvordan disse to proteiner fungerer i hjernen, og hvordan dette bidrager til Alzheimers sygdom. Forskerne håber også at kunne foretage lignende afklaringer af den rolle, som amyloid og alfa-synuclein spiller i forbindelse med demens med Lewy-kroppe.

Gennem at forstå mere om den rolle, som denne type amyloid spiller, kan forskerne forstå, om påvisning af denne form for protein kan hjælpe med at stille en mere præcis diagnose af sygdommen. Dette kan være med til at sikre, at folk kan få adgang til den støtte, behandling og information, som de har brug for, så hurtigt som muligt.