22q11.2-Deletionssyndrom: DiGeorge-, velokardiofaziale und konotrunkale Anomalie-Gesichts-Syndrome

Eine Mikrodeletion des Chromosoms 22q11.2 findet sich bei den meisten Patienten mit velokardiofazialem Syndrom, DiGeorge-Syndrom und konotrunkalem Anomalie-Gesichts-Syndrom sowie bei einigen Patienten mit kardiofazialen Cayler- und autosomal-dominanten Opitz-G/BBB-Syndromen. Die 22q11.2-Deletion geht mit einem breiten Spektrum klinischer Befunde einher, ohne dass es eine Korrelation zwischen Genotyp und Phänotyp gibt, selbst bei betroffenen Familienmitgliedern. Klassische Merkmale sind dysmorphe Gesichtszüge, konotrunkale Herzfehler, hypokalzämischer Hypoparathyreoidismus, T-Zell-vermittelte Immunschwäche und Gaumenanomalien. Weniger bekannt sind Lern-, Sprach-, Fütterungs- und psychiatrische Störungen sowie Nieren- und Muskel-Skelett-Defekte. Nebenschilddrüsen- und Immundefekte können bei ein und derselben Person mit der Zeit fortschreiten oder sich zurückbilden. Die 22q11.2-Deletion kann autosomal-dominant vererbt werden oder als de novo-Deletion oder Translokation auftreten. Die fluoreszierende In-situ-Hybridisierung unter Verwendung von Cosmid-Sonden, die der DiGeorge-Chromosomenregion zugeordnet sind, ist eine weit verbreitete Methode zum Nachweis der 22q11.2-Deletion in Metaphase-Chromosomen aus kultivierten Lymphozyten, Amniozyten oder Chorionzotten. Das Ubiquitin-fusion-degradation-1-ähnliche Gen, das in den embryonalen Astialbögen und im Conotruncus exprimiert wird, scheint eine wichtige Rolle bei der Pathogenese des 22q11.2-Deletionssyndroms zu spielen.