Abciximab: an updated review of its therapeutic use in patients with ischaemic heart disease undergoing percutaneous coronary revascularisation
Abciximab (Reopro) ist ein Antikörperfragment, das dosisabhängig die Thrombozytenaggregation und die Leukozytenadhäsion hemmt, indem es an die Rezeptoren für Glykoprotein (GP) IIb/IIIa, Vitronectin und Mac-1 bindet. Abciximab (0,25 mg/kg Bolus plus Infusion von 0,125 Mikrogramm/kg/min über 12 Stunden) zeigte in der randomisierten, doppelblinden TARGET-Studie bei Patienten, bei denen eine Stentimplantation geplant war, eine größere Wirksamkeit als Tirofiban bei der Verringerung des 30-Tage-Komposit-Endpunkts Tod, nicht tödlicher Myokardinfarkt (MI) oder dringende Zielgefäßrevaskularisierung. Darüber hinaus blieben die vorteilhaften Wirkungen der Behandlung mit Abciximab, die zuvor in den randomisierten, multizentrischen, placebokontrollierten EPILOG- und EPISTENT-Studien beobachtet worden waren, auch nach einem Jahr erhalten, wobei eine signifikant geringere Inzidenz ischämischer Komplikationen im Vergleich zu Placebo über eine Reihe von Untergruppen hinweg beobachtet wurde, einschließlich Alter, Geschlecht, Körpergewicht und Indikation zur Revaskularisierung. In den randomisierten STOPAMI- und ADMIRAL-Studien war die Inzidenz des zusammengesetzten Endpunkts bei Patienten mit akutem Herzinfarkt von <48 Stunden Dauer im Vergleich zu einer fibrinolytischen Therapie oder dem Stenting allein reduziert, was in erster Linie auf eine geringere Notwendigkeit einer dringenden erneuten Revaskularisierung und eine geringere Mortalität zurückzuführen war. In der randomisierten, nicht verblindeten, multizentrischen CADILLAC-Studie bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt (MI) war das Stenting allein der perkutanen transluminalen Koronarangioplastie (PTCA) überlegen, und das Stenting allein war der PTCA plus Abciximab nicht unterlegen. Jüngste große randomisierte, multizentrische Studien (ASSENT-3 und GUSTO-V) haben eine höhere Wirksamkeit (in Bezug auf verschiedene ischämische Endpunkte) von Abciximab in Kombination mit einer reduzierten Dosis von Tenecteplase oder Reteplase im Vergleich zu dem Fibrinolytikum allein gezeigt. In den TIMI-14- und SPEED-Studien waren die TIMI-Grad-3-Flussraten nach 60 und 90 Minuten bei Patienten, die Abciximab in Kombination mit Alteplase oder Reteplase erhielten, höher als bei Patienten, die Abciximab allein erhielten, und sie waren mit denen vergleichbar, die mit dem voll dosierten Fibrinolytikum allein beobachtet wurden. In der randomisierten, multizentrischen GUSTO IV-ACS-Studie zeigten sich bei Patienten mit akuten Koronarsyndromen, bei denen keine frühzeitige Revaskularisierung (innerhalb von 12 Stunden nach Ende der Infusion) vorgesehen war, weder nach 7 noch nach 30 Tagen signifikante Unterschiede zwischen den Patienten, die Abciximab (als Bolus und entweder als 24- oder 48-Stunden-Infusion) erhielten, und denjenigen, die zusätzlich zu Aspirin und Heparin ein Placebo bekamen, hinsichtlich der ischämischen Endpunkte. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von Abciximab sind Blutungskomplikationen und Thrombozytopenie, obwohl das Risiko größerer Blutungen durch die Einhaltung der aktuellen Verabreichungsprotokolle begrenzt werden kann. Die Behandlungskosten sind im Allgemeinen sowohl in der Gruppe Stent plus Abciximab als auch in der Gruppe Angioplastie plus Abciximab höher als in der Gruppe Stent plus Placebo, was in erster Linie auf die Anschaffungskosten für Abciximab zurückzuführen ist. Abciximab erwies sich bei Hochrisikopatienten, die sich einer elektiven perkutanen koronaren Revaskularisation unterzogen, als besonders kostenwirksam; bei Patienten mit geringerem Risiko war die Abciximab-Therapie mit höheren Gesamtkosten im Krankenhaus und höheren medizinischen Kosten nach 6 Monaten verbunden als Eptifibatid.
Schlussfolgerung: Der GP-IIb/IIIa-Rezeptor-Antagonist Abciximab hat sich bei Patienten mit ischämischer Herzerkrankung, die sich einer perkutanen Koronarintervention unterziehen, als wirksam erwiesen, um das kurz- und langfristige Risiko ischämischer Komplikationen zu verringern, wenn er zusammen mit Aspirin und Heparin eingesetzt wird. Hochrisikopatienten (einschließlich Patienten mit Diabetes mellitus) profitieren besonders von der Behandlung mit Abciximab. Abciximab bleibt eine wichtige therapeutische Option zur Prävention von Komplikationen bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit.