Amidat

KLINISCHE PHARMAKOLOGIE

Etomidat ist ein Hypnotikum ohne analgetische Wirkung. Die intravenöse Injektion von Etomidat erzeugt eine Hypnose, die durch einen raschen Wirkungseintritt gekennzeichnet ist, gewöhnlich innerhalb einer Minute. Die Dauer der Hypnose ist dosisabhängig, aber relativ kurz, in der Regel drei bis fünf Minuten, wenn eine Durchschnittsdosis von 0,3 mg/kg verwendet wird. Die unmittelbare Erholung von der Narkose (bewertet anhand der Aufwachzeit, der Zeit, die benötigt wird, um einfache Befehle zu befolgen, und der Zeit, um einfache Tests nach der Narkose so gut durchzuführen wie vor der Narkose), basiert auf Daten, die von kurzen operativen Eingriffen abgeleitet wurden, bei denen intravenöses Etomidat sowohl für die Einleitung als auch für die Aufrechterhaltung der Narkose verwendet wurde, und ist ungefähr so schnell wie oder etwas schneller als die unmittelbare Erholung nach einer ähnlichen Verwendung von Thiopental. Dieselben Daten zeigen, dass die unmittelbare Erholungsphase bei erwachsenen Patienten in der Regel durch die intravenöse Verabreichung von etwa 0,1 mg intravenösem Fentanyl ein oder zwei Minuten vor der Narkoseeinleitung verkürzt wird, wahrscheinlich weil unter diesen Umständen weniger Etomidat benötigt wird (lesen Sie vor der Anwendung die Packungsbeilage für Fentanyl).

Die charakteristischste Wirkung von intravenösem Etomidat auf das Atmungssystem ist eine leichte Erhöhung der arteriellen Kohlendioxidspannung (PaCO2). Siehe auch UNERWÜNSCHTE REAKTIONEN.

Reduzierte Cortisol-Plasmaspiegel wurden bei Einleitungsdosen von 0,3 mg/kg Etomidat berichtet. Diese halten etwa 6 bis 8 Stunden an und scheinen nicht auf die Verabreichung von ACTH zu reagieren.

Die intravenöse Verabreichung von bis zu 0,6 mg/kg Etomidat an Patienten mit schweren kardiovaskulären Erkrankungen hat keine oder nur geringe Auswirkungen auf den myokardialen Stoffwechsel, das Herzzeitvolumen, den peripheren Kreislauf oder den Lungenkreislauf. Die hämodynamischen Wirkungen von Etomidat waren in den meisten Fällen qualitativ ähnlich wie die von Thiopental-Natrium, mit der Ausnahme, dass die Herzfrequenz nach der Verabreichung von Thiopental unter Bedingungen, bei denen sich die Herzfrequenz nach der Verabreichung von Etomidat nicht oder nur geringfügig veränderte, tendenziell leicht anstieg. Klinische Daten weisen jedoch darauf hin, dass die Verabreichung von Etomidat bei geriatrischen Patienten, insbesondere bei Patienten mit Bluthochdruck, zu einer Abnahme der Herzfrequenz, des Herzindexes und des mittleren arteriellen Blutdrucks führen kann. Es liegen keine ausreichenden Daten über die Anwendung von Etomidat bei Patienten vor, die kürzlich ein schweres Trauma oder eine Hypovolämie erlitten haben, um die kardiovaskuläre Reaktion unter diesen Umständen vorherzusagen.

Die bisherigen klinischen Erfahrungen und speziellen Studien deuten darauf hin, dass Standarddosen von intravenösem Etomidat in der Regel weder eine Erhöhung des Plasmahistamins noch Anzeichen einer Histaminfreisetzung hervorrufen.

Eine begrenzte klinische Erfahrung sowie Tierstudien deuten darauf hin, dass eine versehentliche intraarterielle Injektion von Etomidat, mit Ausnahme von Likethiobarbituraten, in der Regel nicht zu einer Nekrose des Gewebes distal der Injektionsstelle führt. Die intraarterielle Injektion von Etomidat wird jedoch nicht empfohlen.

Die Etomidat-Induktion ist mit einem vorübergehenden Rückgang des zerebralen Blutflusses um 20-30 % verbunden. Diese Verringerung des Blutflusses scheint bei Abwesenheit von intrakraniellen raumfordernden Läsionen gleichmäßig zu sein. Wie bei anderen intravenös verabreichten Induktionsmitteln ist die Verringerung der zerebralen Sauerstoffverwertung in hohem Maße proportional zur Verringerung des zerebralen Blutflusses. Bei Patienten mit und ohne intrakranielle raumfordernde Läsionen folgt auf die Etomidat-Induktion in der Regel eine moderate Senkung des intrakraniellen Drucks, die mehrere Minuten anhält. Alle diese Studien sahen die Vermeidung von Hyperkapnie vor.

Die Informationen über die regionale zerebrale Perfusion bei Patienten mit intrakraniellen raumfordernden Läsionen sind zu begrenzt, um definitive Schlussfolgerungen zuzulassen.

Vorläufige Daten deuten darauf hin, dass Etomidat in der Regel den intraokularen Druck mäßig senkt.

Etomidat wird in der Leber schnell metabolisiert. Die minimalen hypnotischen Plasmaspiegel des unveränderten Arzneimittels sind gleich oder höher als 0,23 μg/ml; sie nehmen bis zu 30 Minuten nach der Injektion rasch ab und danach langsamer mit einer Halbwertszeit von etwa 75 Minuten.Ungefähr 75 % der verabreichten Dosis werden am ersten Tag nach der Injektion mit dem Urin ausgeschieden. Der Hauptmetabolit ist R-(+)-1-(1-Phenylethyl)-1H-imidazol-5-carbonsäure, die durch Hydrolyse von Etomidat entsteht und etwa 80 % der Urinausscheidung ausmacht. Begrenzte pharmakokinetische Daten bei Patienten mit Zirrhose und Ösophagusvarizen deuten darauf hin, dass das Verteilungsvolumen und die Eliminationshalbwertszeit von Etomidat etwa doppelt so hoch sind wie bei gesunden Personen.

(Referenz: H. Van Beem, et. al., Anaesthesia 38 (Supp38:61-62, July 1983).

In klinischen Studien zeigten ältere Patienten ein vermindertes anfängliches Verteilungsvolumen und eine verminderte Gesamtclearance von Etomidat.

Die Proteinbindung von Etomidat an Serumalbumin war bei diesen Personen ebenfalls signifikant vermindert.

Nach Induktionsdosen von Etomidat wurden verringerte Plasmacortisol- und Aldosteronspiegel berichtet. Diese Ergebnisse bleiben etwa 6-8 Stunden lang bestehen und scheinen nicht auf eine ACTH-Stimulation zu reagieren. Wahrscheinlich handelt es sich um eine Blockierung der 11-beta-Hydroxylierung in der Nebennierenrinde.