Atralina

Advertencias

Incluidas como parte de la sección de PRECAUCIONES.

Precauciones

Irritación de la piel

La piel de ciertos individuos puede resecarse, enrojecerse o exfoliarse mientras usan Atralin Gel. Si el grado de irritación lo justifica, se debe indicar a los pacientes que reduzcan temporalmente la cantidad o la frecuencia de aplicación del medicamento, que suspendan su uso temporalmente o que lo suspendan por completo. No se ha establecido la eficacia con frecuencias de aplicación reducidas. Si se produce una reacción que sugiera sensibilidad, debe interrumpirse el uso del medicamento. También puede experimentarse una sequedad de la piel de leve a moderada; si es así, puede ser útil el uso de una crema hidratante adecuada durante el día.

Se ha notificado que la tretinoína causa una irritación grave en la piel eczematosa o quemada por el sol y debe utilizarse con precaución en pacientes con estas condiciones.

Para ayudar a limitar la irritación de la piel, los pacientes deben:

• Lavar la piel tratada con suavidad, utilizando un jabón suave y no medicado, y secarla con palmaditas
• Evitar el lavado de la piel tratada con demasiada frecuencia y fregar la zona de la piel afectada
• Evitar el contacto con las cáscaras de las limas

La luz ultravioleta y la exposición ambiental

Durante el uso de Atralin Gel se debe minimizar la exposición a la luz solar sin protección, incluyendo las lámparas solares. Los pacientes que normalmente experimentan altos niveles de exposición al sol, y aquellos con sensibilidad inherente al sol, deben ser advertidos para que tengan precaución. Se recomienda el uso de productos de protección solar de al menos FPS 15 y ropa protectora sobre las zonas tratadas cuando no se pueda evitar la exposición.

Las condiciones meteorológicas extremas, como el viento o el frío, también pueden ser irritantes para la piel tratada con tretinoína.

Alergias al pescado

Atralin Gel contiene proteínas solubles de pescado y debe utilizarse con precaución en pacientes con sensibilidad o alergia conocida al pescado.Los pacientes que desarrollen prurito o urticaria deben ponerse en contacto con su médico.

Información para el paciente

Ver el etiquetado aprobado por la FDA para el paciente (INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE)

Instruya a los pacientes para que limpien las zonas afectadas con un limpiador apropiado antes de aplicar Atralin Gel.

Los pacientes pueden utilizar cremas hidratantes que no sean comedogénicas, y deben evitar productos que puedan ser secantes o irritantes.

Los pacientes también pueden usar cosméticos mientras son tratados con Atralin Gel; sin embargo, se les debe indicar que se quiten los cosméticos y limpien bien la zona antes de aplicar Atralin Gel.

Advierta a los pacientes de los efectos de sequedad e irritación que suelen aparecer durante el tratamiento. Continúe utilizando el medicamento si estos efectos son tolerables.

Advierta a los pacientes que no se apliquen Atralin Gel alrededor de los ojos, la boca, los pliegues paranasales y las membranas mucosas, ya que la piel es especialmente propensa a la irritación.

Minimice la exposición a la luz solar, incluidas las lámparas solares.Recomiende el uso de productos de protección solar y de ropa protectora (por ejemplo, sombrero) cuando no pueda evitarse la exposición.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Se inició un estudio de carcinogenicidad dérmica de 2 años en ratones con la administración tópica de Atralin Gel al 0,005%,0,025% y 0,05%. Aunque no se observaron tumores relacionados con el fármaco en los animales que sobrevivieron, la naturaleza irritante del producto farmacéutico impidió la dosificación diaria, lo que confundió la interpretación de los datos y redujo la importancia biológica de estos resultados.

Los estudios realizados en ratones albinos sin pelo con una formulación diferente sugieren que la exposición simultánea a la tretinoína puede aumentar el potencial tumorígeno de las dosis carcinógenas de luz UVB y UVA de un simulador solar. Este efecto se confirmó en un estudio posterior en ratones pigmentados, y la pigmentación oscura no superó el aumento de la fotocarcinogénesis por la tretinoína al 0,05%. Aunque la importancia de estos estudios para los seres humanos no está clara, los pacientes deben minimizar la exposición a la luz solar o a fuentes artificiales de irradiación ultravioleta.

El potencial genotóxico de la tretinoína se evaluó en un ensayo de reversión bacteriana in vitro, un ensayo de alteración cromosómica in vitro en linfocitos humanos y un ensayo de micronúcleos en ratas in vivo. En estudios de fertilidad dérmica de otra formulación de tretino en ratas, se observaron ligeras disminuciones (no estadísticamente significativas) en el recuento de espermatozoides y en la motilidad con 0,5 mg/kg/día (3 mg/m², aproximadamente 4 veces la dosis clínica basada en la comparación de la superficie corporal), y ligeros aumentos (no estadísticamente significativos) en el número y el porcentaje de embriones no viables en las hembras tratadas con 0.Se observaron aumentos leves (no estadísticamente significativos) en el número y el porcentaje de embriones no viables en las hembras tratadas con 0,25 mg/kg/día y más (1,5 mg/m², aproximadamente 2 veces la dosis clínica basada en la comparación de la superficie corporal).

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Categoría de embarazo C

No existen ensayos bien controlados en mujeres embarazadas tratadas con Atralin Gel. Atralin Gel debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Atralin Gel a dosis de 0,1, 0,3 y 1 g/kg/día fue sometido a pruebas de toxicidad materna y del desarrollo en ratas Sprague-Dawley preñadas mediante aplicación dérmica. La dosis de 1 g/kg/día fue aproximadamente 4 veces la dosis clínica, asumiendo una absorción del 100% y basándose en la comparación de la superficie corporal. Se observaron posibles efectos teratogénicos asociados a la tretinoína (anomalías craneofaciales (hidrocefalia), tiroides asimétricas, variaciones en la osificación y aumento de las costillas supernumerarias) en los fetos de los animales tratados con Atralin Gel. Estos hallazgos no se observaron en los animales de control. Otros parámetros maternos y reproductivos de los animales tratados con Atralin Gel no fueron diferentes de los del control. Para comparar la exposición animal con la humana, la dosis clínica se define como 2 g de Atralin Gel aplicados diariamente a una persona de 50 kg.

La tretinoína oral ha demostrado ser teratogénica en ratas, ratones, conejos, hámsters y primates no humanos. La tretinoína fue teratogénica en ratas Wistar cuando se administró por vía oral en dosis superiores a 1 mg/kg/día (aproximadamente 8 veces la dosis clínica basada en la comparación de la superficie corporal). En el mono cnomolgo, se notificaron malformaciones fetales con dosis de 10 mg/kg/día, pero no se observó ninguna con 5 mg/kg/día (aproximadamente 80 veces la dosis clínica basada en la comparación de la superficie corporal), aunque se observaron mayores variaciones en el esqueleto con todas las dosis. También se notificaron aumentos de la mortalidad embrionaria y del aborto relacionados con la dosis. También se han notificado resultados similares en macacos de cola de cerdo.

La tretinoína tópica en una formulación diferente ha generado resultados equívocos en pruebas de teratogenicidad en animales. Existen pruebas de teratogenicidad (acortamiento o doblamiento de la cola) de la tretinoína tópica en Wistarrats a dosis superiores a 1 mg/kg/día (aproximadamente 8 veces la dosis clínicaasumiendo una absorción del 100% y basándose en la comparación de la superficie corporal). También se han notificado anomalías (húmero: corto 13%, encorvado 6%, osificación incompleta del hueso parietal 14%) cuando se aplicaron tópicamente 10 mg/kg/día (aproximadamente 160 veces la dosis clínicaasumiendo una absorción del 100% y basándose en la comparación de la superficie corporal). Las costillas supernumerarias han sido un hallazgo consistente en ratas cuando las madres fueron tratadas tópica u oralmente con retinoides.

Con el uso generalizado de cualquier fármaco, se esperaría un pequeño número de informes de defectos de nacimiento asociados temporalmente con la administración del fármaco sólo por casualidad. Se han notificado casos de malformaciones congénitas asociadas temporalmente con el uso de otros productos de tretinoína tópica.Se desconoce la importancia de estos informes espontáneos en términos de riesgo para el feto.

Efectos no teratogénicos en los fetos

Se ha demostrado que la tretinoína oral es fetotóxica en ratascuando se administra en dosis 20 veces superiores a la dosis clínica según la comparación de la superficie corporal. Se ha demostrado que la tretinoína tópica es fetotóxica en conejos cuando se administra en dosis 8 veces superiores a la dosis clínica según la comparación de la superficie corporal.

Madres lactantes

No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administre Atralin Gel a una mujer que esté amamantando.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños menores de 10 años.

Un total de 381 sujetos pediátricos (de 10 a 16 años) tratados con Atralin Gel fueron incluidos en los dos estudios clínicos. En estos dos estudios se observó una seguridad y eficacia comparables entre los sujetos pediátricos y los adultos.

Uso geriátrico