Inlyta

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la sección PRECAUCIONES.

Precauciones

Hipertensión y crisis hipertensivas

En un estudio clínico controlado con INLYTA para el tratamiento de pacientes con CCR, se notificó hipertensión en 145/359 pacientes (40%) que recibieron INLYTA y en 103/355 pacientes (29%) que recibieron sorafenib. Se observó hipertensión de grado 3/4 en 56/359 pacientes (16%) que recibieron INLYTA y en 39/355 pacientes (11%) que recibieron sorafenib. Se notificaron crisis hipertensivas en 2/359 pacientes (<1%) que recibieron INLYTA y en ninguno de los pacientes que recibieron sorafenib. La mediana del tiempo de inicio de la hipertensión (presión arterial sistólica >150 mmHg o presión arterial diastólica >100 mmHg) fue dentro del primer mes del inicio del tratamiento con INLYTA y se han observado aumentos de la presión arterial tan pronto como 4 días después de iniciar INLYTA. La hipertensión se controló con un tratamiento antihipertensivo estándar. La interrupción del tratamiento con INLYTA debido a la hipertensión se produjo en 1/359 pacientes (<1%) que recibieron INLYTA y en ninguno de los pacientes que recibieron sorafenib.

La presión arterial debe estar bien controlada antes de iniciar INLYTA. Los pacientes deben ser monitorizados para detectar la hipertensión y ser tratados según sea necesario con la terapia antihipertensiva estándar. En caso de hipertensión persistente a pesar del uso de medicamentos antihipertensivos, reduzca la dosis de INLYTA. Interrumpir INLYTA si la hipertensión es grave y persistente a pesar del tratamiento antihipertensivo y de la reducción de la dosis de INLYTA, y debe considerarse la interrupción si hay evidencia de crisis hipertensiva. Si se interrumpe INLYTA, los pacientes que reciben medicamentos antihipertensivos deben ser vigilados para detectar hipotensión.

Eventos tromboembólicos arteriales

En ensayos clínicos, se han notificado eventos tromboembólicos arteriales, incluyendo muertes. En un estudio clínico controlado con INLYTA para el tratamiento de pacientes con CCR, se notificaron acontecimientos tromboembólicos arteriales de grado 3/4 en 4/359 pacientes (1%) que recibieron INLYTA y en 4/355 pacientes (1%) que recibieron sorafenib. Se notificaron accidentes cerebrovasculares mortales en 1/359 pacientes (<1%) que recibieron INLYTA y en ninguno de los pacientes que recibieron sorafenib .

En los ensayos clínicos con INLYTA, se notificaron acontecimientos tromboembólicos arteriales (incluyendo ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio y oclusión de la arteria retiniana) en 17/715 pacientes (2%), con dos muertes secundarias a accidente cerebrovascular.

Utilizar INLYTA con precaución en pacientes con riesgo o con antecedentes de estos acontecimientos. INLYTA no se ha estudiado en pacientes que hayan tenido un acontecimiento tromboembólico arterial en los 12 meses anteriores.

Eventos tromboembólicos venosos

En los ensayos clínicos, se han notificado eventos tromboembólicos venosos, incluyendo muertes. En un estudio clínico controlado con INLYTA para el tratamiento de pacientes con CCR, se notificaron acontecimientos tromboembólicos venosos en 11/359 pacientes (3%) que recibieron INLYTA y en 2/355 pacientes (1%) que recibieron sorafenib. Se notificaron acontecimientos tromboembólicos venosos de grado 3/4 en 9/359 pacientes (3%) que recibieron INLYTA (incluyendo embolia pulmonar, trombosis venosa profunda, oclusión de la vena retiniana y trombosis de la vena retiniana) y en 2/355 pacientes (1%) que recibieron sorafenib. Se notificó una embolia pulmonar mortal en 1/359 pacientes (<1%) que recibieron INLYTA y en ninguno de los pacientes que recibieron sorafenib. En los ensayos clínicos con INLYTA, se notificaron acontecimientos tromboembólicos venosos en 22/715 pacientes (3%), con dos muertes secundarias a embolia pulmonar.

Utilizar INLYTA con precaución en pacientes con riesgo o con antecedentes de estos acontecimientos. INLYTA no se ha estudiado en pacientes que hayan tenido un acontecimiento tromboembólico venoso en los 6 meses anteriores.

Hemorragia

En un estudio clínico controlado con INLYTA para el tratamiento de pacientes con CCR, se notificaron acontecimientos hemorrágicos en 58/359 pacientes (16%) que recibieron INLYTA y en 64/355 pacientes (18%) que recibieron sorafenib. Se notificaron acontecimientos hemorrágicos de grado 3/4 en 5/359 (1%) pacientes que recibieron INLYTA (incluyendo hemorragia cerebral, hematuria, hemoptisis, hemorragia gastrointestinal inferior y melena) y en 11/355 (3%) pacientes que recibieron sorafenib. Se notificó una hemorragia mortal en 1/359 pacientes (<1%) que recibían INLYTA (hemorragia gástrica) y en 3/355 pacientes (1%) que recibían sorafenib.

INLYTA no se ha estudiado en pacientes que tienen evidencia de metástasis cerebrales no tratadas o hemorragia gastrointestinal activa reciente y no debe utilizarse en esos pacientes. Si alguna hemorragia requiere intervención médica, interrumpa temporalmente la dosis de INLYTA.

Fallo cardíaco

En un estudio clínico controlado con INLYTA para el tratamiento de pacientes con CCR, se notificó fallo cardíaco en 6/359 pacientes (2%) que recibieron INLYTA y en 3/355 pacientes (1%) que recibieron sorafenib. Se observó insuficiencia cardíaca de grado 3/4 en 2/359 pacientes (1%) que recibieron INLYTA y en 1/355 pacientes (<1%) que recibieron sorafenib. Se notificó insuficiencia cardíaca mortal en 2/359 pacientes (1%) que recibieron INLYTA y en 1/355 pacientes (<1%) que recibieron sorafenib. Vigile la aparición de signos o síntomas de insuficiencia cardíaca durante todo el tratamiento con INLYTA. El tratamiento de la insuficiencia cardíaca puede requerir la interrupción permanente de INLYTA.

Perforación gastrointestinal y formación de fístulas

En un estudio clínico controlado con INLYTA para el tratamiento de pacientes con CCR, se notificó perforación gastrointestinal en 1/359 pacientes (<1%) que recibieron INLYTA y en ninguno de los pacientes que recibieron sorafenib. En los ensayos clínicos con INLYTA, se notificó perforación gastrointestinal en 5/715 pacientes (1%), incluida una muerte. Además de los casos de perforación gastrointestinal, se notificaron fístulas en 4/715 pacientes (1%).

Monitorear periódicamente los síntomas de perforación gastrointestinal o fístula durante todo el tratamiento con INLYTA.

Disfunción tiroidea

En un estudio clínico controlado con INLYTA para el tratamiento de pacientes con CCR, se notificó hipotiroidismo en 69/359 pacientes (19%) que recibieron INLYTA y en 29/355 pacientes (8%) que recibieron sorafenib. Se notificó hipertiroidismo en 4/359 pacientes (1%) que recibieron INLYTA y en 4/355 pacientes (1%) que recibieron sorafenib. En los pacientes que tenían hormona estimulante de la tiroides (TSH) <5 μU/mL antes del tratamiento, se produjeron elevaciones de la TSH hasta ≥10 μU/mL en 79/245 pacientes (32%) que recibieron INLYTA y en 25/232 pacientes (11%) que recibieron sorafenib.

Monitorear la función tiroidea antes de iniciar el tratamiento con INLYTA y periódicamente durante el mismo. Tratar el hipotiroidismo y el hipertiroidismo de acuerdo con la práctica médica habitual para mantener el estado eutiroideo.

Riesgo de deterioro de la cicatrización de las heridas

Puede producirse un deterioro de la cicatrización de las heridas en pacientes que reciben medicamentos que inhiben la vía de señalización del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Por lo tanto, INLYTA tiene el potencial de afectar negativamente a la cicatrización de las heridas.

No administrar INLYTA durante al menos 2 días antes de una cirugía electiva. No administrar durante al menos 2 semanas después de una cirugía mayor y hasta la adecuada cicatrización de la herida. No se ha establecido la seguridad de la reanudación de INLYTA tras la resolución de las complicaciones de la cicatrización de la herida.

Síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible

En un estudio clínico controlado con INLYTA para el tratamiento de pacientes con CCR, se notificó síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (RPLS) en 1/359 pacientes (<1%) que recibieron INLYTA y en ninguno de los pacientes que recibieron sorafenib . Hubo dos informes adicionales de RPLS en otros ensayos clínicos con INLYTA.

El RPLS es un trastorno neurológico que puede presentarse con dolor de cabeza, convulsiones, letargo, confusión, ceguera y otras alteraciones visuales y neurológicas. Puede haber hipertensión de leve a grave. Es necesario realizar una resonancia magnética para confirmar el diagnóstico de RPLS. Interrumpir INLYTA en los pacientes que desarrollan RPLS. Se desconoce la seguridad de reiniciar el tratamiento con INLYTA en pacientes que hayan experimentado previamente RPLS.

Proteinuria

En un estudio clínico controlado con INLYTA para el tratamiento de pacientes con CCR, se notificó proteinuria en 39/359 pacientes (11%) que recibieron INLYTA y en 26/355 pacientes (7%) que recibieron sorafenib. Se notificó proteinuria de grado 3 en 11/359 pacientes (3%) que recibieron INLYTA y en 6/355 pacientes (2%) que recibieron sorafenib.

Se recomienda la monitorización de la proteinuria antes de iniciar el tratamiento con INLYTA y periódicamente durante el mismo. Para los pacientes que desarrollen proteinuria de moderada a grave, reducir la dosis o interrumpir temporalmente el tratamiento con INLYTA.

Hepatotoxicidad

INLYTA como agente único

En un estudio clínico controlado con INLYTA para el tratamiento de pacientes con CCR, se produjeron elevaciones de la alanina aminotransferasa (ALT) de todos los grados en el 22% de los pacientes de ambos brazos, con eventos de grado 3/4 en <1% de los pacientes del brazo de INLYTA. Cuando se utilice como agente único, controle la ALT, la aspartato aminotransferasa (AST) y la bilirrubina antes de iniciar el tratamiento con INLYTA y periódicamente a lo largo del mismo.

INLYTA en combinación con avelumab o con pembrolizumab

INLYTA en combinación con avelumab o con pembrolizumab puede causar hepatotoxicidad con frecuencias más altas de lo esperado de elevación de ALT y AST de grado 3 y 4. Considere una monitorización más frecuente de las enzimas hepáticas en comparación con cuando los fármacos se utilizan como monoterapia.

Con la combinación de INLYTA y avelumab, se notificó un aumento de ALT de Grado 3 y 4 y un aumento de AST en el 9% y el 7% de los pacientes, respectivamente. En los pacientes con ALT ≥3 veces el ULN (Grados 2-4, n=82), la ALT se resolvió a Grados 0-1 en el 92%. Entre los 73 pacientes que volvieron a ser tratados con avelumab (59%) o axitinib (85%) en monoterapia o con ambos (55%), el 66% no presentó una recurrencia de ALT ≥3 veces la ULN.

Con la combinación de INLYTA y pembrolizumab, se observó un aumento de ALT de Grados 3 y 4 (20%) y de AST (13%). La mediana de tiempo hasta la aparición del aumento de ALT fue de 2,3 meses (rango: 7 días a 19,8 meses). El 59% de los pacientes con aumento de ALT recibieron corticoides sistémicos. En los pacientes con ALT ≥3 veces el ULN (Grados 2-4, n=116), la ALT se resolvió a los Grados 0-1 en el 94%. Entre los 92 pacientes a los que se les volvió a administrar pembrolizumab (3%) o axitinib (31%) como agente único o con ambos (50%), el 55% no tuvo una recurrencia de ALT >3 veces ULN.

Interrumpir INLYTA y avelumab en caso de hepatotoxicidad moderada (Grado 2) y suspender permanentemente la combinación en caso de hepatotoxicidad grave o potencialmente mortal (Grado 3 o 4). Administrar corticosteroides según sea necesario.

En caso de elevación de las enzimas hepáticas, interrumpir INLYTA y pembrolizumab y considerar la administración de corticosteroides según sea necesario.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática

La exposición sistémica a axitinib fue mayor en sujetos con insuficiencia hepática moderada (clase B de Child-Pugh) en comparación con sujetos con función hepática normal. Se recomienda una disminución de la dosis cuando se administre INLYTA a pacientes con insuficiencia hepática moderada (clase B de Child-Pugh). INLYTA no se ha estudiado en pacientes con deterioro hepático grave (clase C de Child-Pugh).

Eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE)

INLYTA en combinación con avelumab puede causar eventos cardiovasculares graves y mortales. Considerar evaluaciones basales y periódicas de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo. Vigilar los signos y síntomas de eventos cardiovasculares. Optimizar el tratamiento de los factores de riesgo cardiovascular, como la hipertensión, la diabetes o la dislipidemia. Suspender INLYTA y avelumab en caso de acontecimientos cardiovasculares de grado 3-4.

Se produjeron MACE en el 7% de los pacientes con CCR avanzado tratados con INLYTA en combinación con avelumab en comparación con el 3,4% tratados con sunitinib en un ensayo aleatorizado, JAVELIN Renal 101. Estos acontecimientos incluyeron la muerte debida a acontecimientos cardíacos (1,4%), infarto de miocardio de grado 3-4 (2,8%) e insuficiencia cardíaca congestiva de grado 3-4 (1,8%). La mediana del tiempo hasta la aparición de MACE fue de 4,2 meses (rango: 2 días a 24,5 meses).

Toxicidad embriofetal

Basado en su mecanismo de acción y en los hallazgos de los estudios en animales, INLYTA puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. No se dispone de datos en humanos que informen sobre el riesgo asociado al medicamento. En estudios de toxicidad para el desarrollo en ratones, el axitinib fue teratogénico, embriotóxico y fetotóxico a exposiciones maternas inferiores a las exposiciones en humanos a la dosis clínica recomendada. Aconsejar a las mujeres con potencial reproductivo sobre el riesgo potencial para el feto y utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con INLYTA y durante 1 semana después de la última dosis. Aconsejar a los varones con parejas femeninas con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con INLYTA y durante 1 semana después de la última dosis .

Cuando INLYTA se utilice en combinación con avelumab o pembrolizumab, consulte la información de prescripción completa de avelumab o pembrolizumab para obtener información sobre el embarazo y la anticoncepción.

Información de asesoramiento al paciente

Aconseje al paciente que lea el prospecto aprobado por la FDA (INFORMACIÓN AL PACIENTE).

Hipertensión

Advierta a los pacientes que puede desarrollarse hipertensión durante el tratamiento con INLYTA y que la presión arterial debe controlarse regularmente durante el tratamiento .

Eventos tromboembólicos arteriales/venosos

Advierta a los pacientes que se han observado eventos tromboembólicos arteriales y venosos durante el tratamiento con INLYTA y que informen a su médico si experimentan síntomas sugestivos de eventos tromboembólicos .

Hemorragia

Advertir a los pacientes que INLYTA puede aumentar el riesgo de hemorragia y que deben informar rápidamente a su médico de cualquier episodio de hemorragia.

Insuficiencia cardíaca

Advertir a los pacientes que puede desarrollarse una insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con INLYTA y que deben vigilarse regularmente los signos o síntomas de insuficiencia cardíaca durante el tratamiento .

Trastornos gastrointestinales

Advierta a los pacientes que durante el tratamiento con INLYTA pueden desarrollarse trastornos gastrointestinales como diarrea, náuseas, vómitos y estreñimiento, y que busquen atención médica inmediata si experimentan dolor abdominal persistente o intenso porque se han notificado casos de perforación gastrointestinal y fístula en pacientes que toman INLYTA .

Función tiroidea anormal

Informe a los pacientes de que puede desarrollarse una función tiroidea anormal durante el tratamiento con INLYTA y que informen a su médico si aparecen síntomas de función tiroidea anormal. Aconsejar a los pacientes que informen a su proveedor de asistencia sanitaria de cualquier procedimiento quirúrgico planificado .

Síndrome de Leucoencefalopatía Posterior Reversible

Aconsejar a los pacientes que informen a su médico si presentan un empeoramiento de la función neurológica consistente con el síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (dolor de cabeza, convulsiones, letargo, confusión, ceguera y otras alteraciones visuales y neurológicas) .

Eventos cardiovasculares adversos mayores

Aconsejar a los pacientes que reciban INLYTA en combinación con avelumab que se pongan en contacto con su proveedor de atención médica inmediatamente en caso de que aparezcan signos o síntomas de eventos cardiovasculares, incluyendo, pero sin limitarse a ello, malestar torácico nuevo o que empeora, disnea o edema periférico .

Toxicidad embriofetal

Aconsejar a las mujeres que informen a su proveedor de atención médica si están embarazadas o se quedan embarazadas. Informar a las pacientes del riesgo para el feto y de la posible pérdida del embarazo.

Aconsejar a las mujeres con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con INLYTA y durante 1 semana después de la última dosis.

Aconsejar a los pacientes varones con parejas femeninas con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 1 semana después de la última dosis.

Cuando INLYTA se utilice en combinación con avelumab o pembrolizumab, consulte la información de prescripción completa de avelumab o pembrolizumab para obtener información sobre el embarazo y la anticoncepción.

Lactancia

Aconsejar a las pacientes que no den el pecho mientras estén tomando INLYTA y durante las 2 semanas siguientes a la recepción de la última dosis.

Cuando se utilice INLYTA en combinación con avelumab o pembrolizumab, consulte la información completa para la prescripción de avelumab o pembrolizumab para obtener información sobre la lactancia.

Infertilidad

Advierta a los hombres y mujeres con potencial reproductivo que INLYTA puede perjudicar la fertilidad.

Medicamentos concomitantes

Aconseje a los pacientes que informen a su médico de todos los medicamentos, vitaminas o suplementos dietéticos y herbales concomitantes.

El etiquetado de este producto puede haber sido actualizado. Para obtener la información de prescripción más reciente, visite www.pfizer.com.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No se han realizado estudios de carcinogenicidad con axitinib.

Axitinib no fue mutagénico en un ensayo de mutación inversa bacteriana in vitro (Ames) y no fue clastogénico en el ensayo de aberración cromosómica de linfocitos humanos in vitro. Axitinib fue genotóxico en el ensayo in vivo de micronúcleos en médula ósea de ratón.

INLYTA tiene el potencial de perjudicar la función reproductora y la fertilidad en humanos. En estudios toxicológicos de dosis repetidas, se observaron hallazgos en el tracto reproductor masculino en los testículos/epídimo (disminución del peso del órgano, atrofia o degeneración, disminución del número de células germinales, hipospermia o formas anormales de esperma, reducción de la densidad y el recuento de espermatozoides) a ≥15 mg/kg/dosis administradas por vía oral dos veces al día en ratones (aproximadamente 7 veces la exposición sistémica (AUC) en pacientes a la dosis inicial recomendada) y ≥1.5 mg/kg/dosis administrada por vía oral dos veces al día en perros (aproximadamente 0,1 veces el AUC en pacientes a la dosis inicial recomendada). Los hallazgos en el tracto reproductivo femenino en ratones y perros incluyeron signos de retraso en la madurez sexual, reducción o ausencia de cuerpos lúteos, disminución del peso del útero y atrofia uterina a ≥5 mg/kg/dosis (aproximadamente 1,5 o 0,3 veces el AUC en pacientes a la dosis inicial recomendada en comparación con ratones y perros, respectivamente).

En un estudio de fertilidad en ratones, axitinib no afectó a la tasa de apareamiento o fertilidad cuando se administró por vía oral dos veces al día a los machos a cualquier dosis probada hasta 50 mg/kg/dosis tras al menos 70 días de administración (aproximadamente 57 veces el AUC en pacientes a la dosis inicial recomendada). En ratones hembra, se observó una reducción de la fertilidad y de la viabilidad embrionaria a todas las dosis probadas (≥15 mg/kg/dosis administradas por vía oral dos veces al día) tras al menos 15 días de tratamiento con axitinib (aproximadamente 10 veces el AUC en pacientes a la dosis inicial recomendada).

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Resumen de riesgos

Basado en los hallazgos en estudios en animales y en su mecanismo de acción, INLYTA puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. No se dispone de datos en humanos que informen sobre el riesgo asociado al medicamento. En los estudios de toxicidad en el desarrollo, el axitinib fue teratogénico, embriotóxico y fetotóxico en ratones a exposiciones inferiores a las humanas a la dosis inicial recomendada (ver Datos). Aconsejar a las mujeres con potencial reproductivo sobre el riesgo potencial para el feto.

Se desconoce el riesgo de fondo de defectos congénitos importantes y de aborto espontáneo para las poblaciones indicadas. Sin embargo, el riesgo de fondo en la población general de los Estados Unidos (EE.UU.) de defectos congénitos mayores es del 2%-4% y de aborto espontáneo es del 15%-20% de los embarazos clínicamente reconocidos.

Cuando INLYTA se utilice en combinación con avelumab o pembrolizumab, consulte la información de prescripción completa de avelumab o pembrolizumab para obtener información sobre el embarazo.

Datos

Datos en animales

Axitinib oral administrado dos veces al día a ratones hembra antes del apareamiento y a lo largo de la primera semana de embarazo causó un aumento de la pérdida post-implantación a todas las dosis probadas (≥15 mg/kg/dosis, aproximadamente 10 veces la exposición sistémica (AUC) en pacientes a la dosis inicial recomendada). En un estudio de toxicidad en el desarrollo embriofetal, ratones preñados recibieron dosis orales de axitinib de 0,15, 0,5 y 1,5 mg/kg/dosis dos veces al día durante el periodo de organogénesis. Las toxicidades embriofetales observadas en ausencia de toxicidad materna incluyeron malformaciones (paladar hendido) a 1,5 mg/kg/dosis (aproximadamente 0,5 veces el AUC en pacientes a la dosis inicial recomendada) y variación en la osificación del esqueleto a ≥05 mg/kg/dosis (aproximadamente 0,15 veces el AUC en pacientes a la dosis inicial recomendada).

Lactancia

Resumen de riesgos

No hay datos sobre la presencia de axitinib en la leche humana, ni sobre sus efectos en el niño amamantado o en la producción de leche. Debido a la posibilidad de que se produzcan reacciones adversas graves en un niño lactante a causa de INLYTA, se aconseja a las mujeres lactantes que no den el pecho durante el tratamiento y durante 2 semanas después de la última dosis.

Cuando INLYTA se utiliza en combinación con avelumab o pembrolizumab, consulte la información de prescripción completa de avelumab o pembrolizumab para obtener información sobre la lactancia.

Mujeres y hombres con potencial reproductivo

Basado en los hallazgos en estudios con animales, INLYTA puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada . Cuando se utilice INLYTA en combinación con avelumab o pembrolizumab, consulte la información de prescripción completa de avelumab o pembrolizumab para obtener información sobre anticoncepción.

Prueba de embarazo

Verifique el estado de embarazo en mujeres con potencial reproductivo antes de iniciar el tratamiento con INLYTA.

Contracepción

Mujeres

Aconsejar a las mujeres con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con INLYTA y durante 1 semana después de la última dosis.

Hombres

Basado en los hallazgos en estudios con animales, aconsejar a los hombres con parejas femeninas con potencial reproductivo que utilicen un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante 1 semana después de la última dosis.

Infertilidad

Mujeres y hombres

Basado en los hallazgos en animales, INLYTA puede perjudicar la fertilidad en mujeres y hombres con potencial reproductivo .

Uso pediátrico

No se ha estudiado la seguridad y eficacia de INLYTA en pacientes pediátricos.

Datos de toxicidad en animales jóvenes

Se observaron toxicidades en huesos y dientes en ratones y perros inmaduros a los que se administró axitinib por vía oral dos veces al día durante 1 mes o más. Los efectos en el hueso consistieron en el engrosamiento de las placas de crecimiento en ratones y perros a ≥15 mg/kg/dosis (aproximadamente 6 y 15 veces, respectivamente, la exposición sistémica (AUC) en pacientes a la dosis inicial recomendada). Se observaron anomalías en los dientes incisivos en crecimiento (incluyendo caries dentales, maloclusiones y dientes rotos y/o perdidos) en ratones a los que se les administró axitinib por vía oral dos veces al día a ≥5 mg/kg/dosis (aproximadamente 1,5 veces el AUC en pacientes a la dosis inicial recomendada). No se han evaluado otras toxicidades de posible interés para los pacientes pediátricos en animales juveniles.

Uso geriátrico

En un estudio clínico controlado con INLYTA para el tratamiento de pacientes con CCR, 123/359 pacientes (34%) tratados con INLYTA tenían ≥65 años de edad. Aunque no puede descartarse una mayor sensibilidad en algunos individuos de mayor edad, no se observaron diferencias globales en la seguridad y eficacia de INLYTA entre los pacientes que tenían ≥65 años de edad y los más jóvenes.

De los 434 pacientes aleatorizados a INLYTA 5 mg dos veces al día administrado en combinación con avelumab 10 mg/kg en el ensayo JAVELIN Renal 101, el 38% tenía 65 años o más y el 8% tenía 75 años o más. No se notificaron diferencias globales en cuanto a seguridad o eficacia entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes.

De los 432 pacientes aleatorizados a INLYTA 5 mg dos veces al día administrado en combinación con pembrolizumab 200 mg en el ensayo KEYNOTE-426, el 40% tenía 65 años o más. No se notificaron diferencias globales en cuanto a la seguridad o la eficacia entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes.

No es necesario ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada .

Deterioro hepático

En un ensayo dedicado al deterioro hepático, en comparación con sujetos con función hepática normal, la exposición sistémica tras una dosis única de INLYTA fue similar en sujetos con deterioro hepático leve de base (clase A de Child-Pugh) y mayor en sujetos con deterioro hepático moderado de base (clase B de Child-Pugh).

No se requiere un ajuste de la dosis inicial cuando se administra INLYTA a pacientes con deterioro hepático leve (clase A de Child-Pugh). Se recomienda una disminución de la dosis inicial cuando se administre INLYTA a pacientes con deterioro hepático moderado (clase B de Child-Pugh).

INLYTA no se ha estudiado en sujetos con deterioro hepático grave (clase C de Child-Pugh).

Deterioro renal

No se ha llevado a cabo ningún ensayo específico sobre el deterioro renal de axitinib. Según los análisis farmacocinéticos poblacionales, no se observaron diferencias significativas en el aclaramiento de axitinib en pacientes con insuficiencia renal preexistente de leve a grave (15 mL/min ≤aclaramiento de creatinina <89 mL/min) . No es necesario ajustar la dosis inicial en pacientes con insuficiencia renal preexistente de leve a grave. Debe tenerse precaución en pacientes con insuficiencia renal terminal (CLcr <15 mL/min).