Accelerating Medicines Partnership – Alzheimer’s Disease | FNIH

Katso tämä video ja lue lisää AMP-AD-hankkeesta.

Acelerating Medicines Partnership Alzheimer’s Disease Project (AMP-AD) on hallituksen, teollisuuden ja voittoa tavoittelemattomien organisaatioiden välinen kilpailua edeltävä kumppanuussuhde, jossa keskitytään uudenlaisten kliinisesti merkityksellisten terapiakohteiden etsimiseen ja biomarkkereiden kehittämiseen olemassa olevien terapiakohteiden validoimiseksi. Tätä monialaista kumppanuutta hallinnoi NIH-säätiö. Julkisen ja yksityisen sektorin yhteenlaskettu rahoitustuki tälle viisivuotiselle hankkeelle on noin 185,2 miljoonaa dollaria. AMP tarjoaa osallistuville organisaatioille mahdollisuuden tehdä tutkimusyhteistyötä laajassa mittakaavassa, joka ei olisi mahdollista yksittäisille yrityksille. Tiiviin koordinoinnin ansiosta AMP ei ainoastaan tarjoa pääsyä tietoihin ja analyyseihin vaan myös mahdollisuuden hyödyntää huomattavia tieteellisiä ja taloudellisia resursseja, joita tarjotaan yhteistyössä National Institutes of Healthin ja akateemisten tutkijoiden kanssa. AMP-AD koostuu kahdesta hankkeesta: Hankkeessa A täydennetään biomarkkeripaneeleita, jotka sisältyvät jo kolmeen NIH:n rahoittamaan vaiheen II/III rekisteröintitutkimukseen oireetonta Alzheimerin tautia koskevissa tutkimuksissa, lisäämällä niihin tau-PET-kuvantaminen ja uudet nestebiomarkkerit. Hankkeessa B yhdistetään ihmisen aivonäytteistä saatujen laajamittaisten molekyylidatojen analyysi verkostomallinnuslähestymistapoihin ja kokeelliseen validointiin ja mahdollistetaan tietojen ja analyysivälineiden nopea ja laaja jakaminen.

Lue NIA:n kuvaus ohjelmasta täältä. Tutustu AMP Type 2 Diabetes Project -hankkeeseen klikkaamalla tästä, AMP RA/SLE Project -hankkeeseen klikkaamalla tästä tai AMP Parkinsonin tauti -hankkeeseen klikkaamalla tästä.

Tulokset & Saavutukset

AMP-AD Knowledge Portal

Klikkaa tästä löytääksesi ja ladataksesi Alzheimerin tautia koskevia tietoja, analyysejä ja työkaluja AMP-AD-konsortio-ohjelmasta

AMP-AD Agora Platform

Agora isännöi todistusaineistoja siitä, ovatko geenit yhteydessä Alzheimerin tautiin (AD). Agora sisältää myös luettelon lähes sadasta orastavasta AD:n lääkekohteesta, jotka AD-tutkijat ovat nimenneet. AMP-AD-konsortion tutkijat ovat toimittaneet tämän alustavan luettelon nimetyistä lääkekohteista. Klikkaa tästä saadaksesi lisätietoja.

Tieteelliset julkaisut

Konsortion laajuisten analyyttisten työryhmien käsikirjoitukset (esiprintit, parhaillaan tarkistettavana):

Meta-analyysi ihmisen aivojen transkriptomista identifioi heterogeenisuutta ihmisen AD:n koekspressiomoduuleissa, jotka ovat robustisti riippuvaisia näytteenkeruusta ja metodologisesta lähestymistavasta. Ben Logsdon et al. Biorxiv. 2018

Functional dissection of Alzheimer’s disease brain gene expression signatures in humans and mouse models. Ying-Woo W. et al. Biorxiv. 2018

Data Descriptor Käsikirjoitukset (julkaistu Nature Scientific Datassa):

The Mount Sinai cohort of large-scale genomic, transcriptomic and proteomic data in Alzheimer’s disease. Wang M et al. Scientific Data 5:180185. doi: 10.1038/sdata.2018.185. (2018 Sept 11)

A mutli-omic atlas of the human frontal cortex for aging and Alzheimer’s disease research. De Jager PL et al. Scientific Data 5:180142 doi: 10.1038/sdata.2018.142. (2018 Aug 7)

Globaali kvantitatiivinen analyysi ihmisen aivojen proteomista Alzheimerin ja Parkinsonin taudissa. Ping L et al. Scientific Data 5:180036 doi: 10.1038/sdata.2018.36 (2018 Mar 13).

Alzheimerin taudin neurokuvantamisaloitteen kohortin lipidomiikka-aineiston tuottaminen ja laadunvalvonta. Barupal DK et al. Scientific Data 5:180263. doi:10.1038/sdata.2018.263 (2018 Nov 20)

Targeted metabolomics and medication classification data from participants in the ADNI 1 cohort. St John-Williams L et al. Scientific Data 4:170140. doi: 10.1038/sdata.2017.140. (2017 Oct 17)

Human whole genome genotype and transcriptome data for Alzheimer’s and other neurodegenerative diseases. Allen M et al. Scientific Data 3:160089. doi: 10.1038/sdata.2016.89. (2016 Oct 11)

Yksittäisten ryhmien valitut tutkimuskäsikirjoitukset (Preprints ja julkaistut työt):

The Alzheimer’s Disease Metabolome: Effects of Sex and APOE ε4 genotype. Matthias A. et al. bioRxiv 585455. doi: https://doi.org/10.1101/585455 (2019)

Altered bile acid profile in mild cognitive impairment and Alzheimer’s disease: Suhde neurokuvantamiseen ja CSF-biomarkkereihin. Nho K et al. Alzheimer’s Dement.15(2):232-244. doi: 10.1016/j.jalz.2018.08.012. (2019)

Integratiivinen lähestymistapa sporadiseen Alzheimerin tautiin: TYROBP:n puutos aivojen Aβ-amyloidoosihiiressä normalisoi kliinisen fenotyypin ja komplementin aliverkon molekyylipatologian vähentämättä Aβ-taakkaa. Haure-Mirande JV et al. Mol Psychiatry. doi: 10.1038/s41380-018-0255-6. (2019)

Large-scale proteomic analysis of human brain identifies proteins associated with cognitive trajectory in advanced age. Wingo AP et al. Nat Commun. doi: 10.1038/s41467-019-09613-z. (2019)

Integratiiviset transkriptomianalyysit ikääntyvistä aivoista implikoivat muuttuneen splikoinnin Alzheimerin tautialttiuteen. Raj T et al. Nat Genet. doi: 10.1038/s41588-018-0238-1. (2018)

Deep proteomic network analysis of Alzheimer’s disease brain reveals alterations in RNA binding proteins and RNA splicing associated with disease. Johnson ECB et al. Mol Neurodegener. doi: 10.1186/s13024-018-0282-4. (2018)

Vanhenevien ihmisaivojen molekyyliverkosto antaa tietoa Alzheimerin taudin patologiasta ja kognitiivisesta heikkenemisestä. Mostafavi S et al. Nat Neurosci. doi: 10.1038/s41593-018-0154-9. (2018)

Moniverkko-lähestymistapa tunnistaa proteiinispesifisen yhteisekspression oireettomassa ja oireisessa Alzheimerin taudissa. Seyfried NT et al. Cell Syst. 4(1):60-72. (2017)

XQTL-kartta integroi ihmisen aivojen transkriptomin ja epigenomin geneettisen arkkitehtuurin. Ng B et al. Nat Neurosci. (10):1418-1426. (2017)

Metabolisen verkoston häiriöt Alzheimerin taudissa: Biokemiallinen tiekartta. Toledo JB et al. Alzheimer’s Dement.(9):965-984. doi: 10.1016/j.jalz.2017.01.020. (2017)

Oligodendrosyyttien multiskaalinen verkostomallinnus paljastaa Alzheimerin taudin myeliinihäiriön molekyylikomponentit. McKenzie AT et al. MOl Neurodegener 12(1):82. (2017)

Konservoidut aivojen myelinisaatioverkostot muuttuvat Alzheimerin taudissa ja muissa neurodegeneratiivisissa sairauksissa. Allen M et al. Alzheimer’s Dement. pii:S1552-5260(17)33766-4. (2017)

Media

National Institute on Aging lehdistötiedote (1. lokakuuta 2019): NIH:n rahoittamat translaatiotutkimuskeskukset nopeuttavat ja monipuolistavat Alzheimerin lääkkeiden löytämistä

Nature Reviews Drug Discovery (27. helmikuuta 2019): Massiivinen NIH:n ja teollisuuden hanke avaa portaaleja kohteiden validointiin

Kumppanit

Julkisen sektorin kumppanit:
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institute on Aging (NIA)
U.S. Food and Drug Administration (FDA)

Erityisen sektorin kumppanit:
AbbVie Inc.
Alliance for Aging Research
Alzheimer’s Association
Alzheimer’s Drug Discovery Foundation
Biogen
Eli Lilly and Company
The Geoffrey Beene Foundation Alzheimer’s Initiative
GlaxoSmithKline
Vradenburgin säätiö

FNIH:n yhteyshenkilönä

Eline Appelmans, M.D., MPH, BMedSci, tieteellinen projektipäällikkö, neurotiede, [email protected]