Actiq (fentanyylisitraatti) suun kautta otettava läpipainopastilli
Yleistä tietoa
Actiq (fentanyylisitraatti) on suun kautta otettava läpipainopastilli. Se on opioidiagonisti fentanyylin kiinteä formulaatio, joka on tarkoitettu suun kautta annosteltavaksi.
Actiq on erityisesti tarkoitettu läpimurtokivun hoitoon 16-vuotiaille ja sitä vanhemmille syöpäpotilaille, jotka jo saavat ympärivuorokautista opioidihoitoa taustalla olevaan pysyvään syöpäkipuun ja jotka sietävät sitä. Opioideja sietäviksi katsotaan potilaat, jotka käyttävät viikon ajan tai pidempään ympärivuorokautista lääkitystä, joka koostuu vähintään 60 mg:sta suun kautta otettua morfiinia vuorokaudessa, vähintään 25 mikrogrammaa transdermaalista fentanyyliä tunnissa, vähintään 30 mg:sta suun kautta otettua oksikodonia vuorokaudessa, vähintään 8 mg:sta suun kautta otettua hydromorfonia vuorokaudessa, vähintään 25 mg:sta suun kautta otettua oksimorfonia vuorokaudessa, vähintään 60 mg:sta suun kautta otettua hydrokodonia vuorokaudessa, tai vastaavaa kivunlievitystä aiheuttavaa annosta muuta opioidia. Potilaiden on jatkettava ympärivuorokautista opioidihoitoa Actiq-hoidon aikana.
– Käytä pienintä tehokasta annosta lyhimmän keston ajan potilaan yksilöllisten hoitotavoitteiden mukaisesti. – Yksilöllistä annostelua kivun vaikeusasteen, potilaan vasteen, aikaisemman kipulääkekokemuksen sekä riippuvuuden, väärinkäytön ja väärinkäytön riskitekijöiden perusteella. – Actiqin aloitusannos: 200 mcg. Määritä kuuden 200 mcg:n Actiq-yksikön aloitusannos. – Yksilöllinen titraus siedettävään annokseen, joka antaa riittävän analgesian käyttäen yhtä Actiq-annosyksikköä läpimurtokipujaksoa kohti. – Yhdessä läpimurtokipujaksossa voidaan ottaa enintään kaksi annosta. – Odota vähintään 4 tuntia ennen toisen läpimurtokipujakson hoitamista Actiqilla – Rajoita kulutus neljään tai harvempaan yksikköön vuorokaudessa, kun onnistunut annos on löydetty. – Kun opioidihoitoa ei enää tarvita, harkitse Actiq-hoidon lopettamista yhdessä muiden opioidien asteittaisen vähentämisen kanssa mahdollisten vieroitusoireiden minimoimiseksi.
Kliiniset tutkimukset
Actiqin FDA:n hyväksyntä perustui seuraaviin seikkoihin:
Kliininen tutkimus 257:llä opioideja sietävällä aikuisella syöpäpotilaalla, joilla oli läpimurtokipua. Läpimurtosyöpäkipu määriteltiin keskivaikean tai vaikean kivun ohimeneväksi leimahdukseksi, joka ilmeni syöpäpotilailla, joilla oli pysyvää syöpäkipua, joka oli muuten hallinnassa opioidilääkkeiden ylläpitoannoksilla, joihin kuului vähintään 60 mg morfiinia/vrk, 50 mcg transdermaalista fentanyyliä/tunti, tai vastaavalla kipua lievittävällä annoksella jotakin muuta opioidia viikon ajan tai kauemmin. Kahdessa annoksen titraustutkimuksessa 95 potilasta 127:stä (75 %), jotka saivat pysyvään syöpäkipuunsa vakiintuneita annoksia joko pitkävaikutteisia suun kautta otettavia opioideja tai transdermaalista fentanyyliä, titrautuivat onnistuneesti Actiq-annokseen läpimurtosyöpäkivun hoitoon tarjotulla annosalueella (200, 400, 600, 800, 1200 ja 1600 mcg). Onnistuneeksi annokseksi määriteltiin annos, jossa yhtä Actiq-yksikköä voitiin käyttää johdonmukaisesti vähintään kahden peräkkäisen päivän ajan läpimurtosyöpäkivun hoitoon ilman sivuvaikutuksia, joita ei voitu hyväksyä. Näissä tutkimuksissa 11 % potilaista lopetti hoidon haittavaikutusten vuoksi ja 14 % muista syistä. Actiq-valmisteen onnistunutta annostusta läpimurtosyöpäkivun hoidossa ei voitu ennustaa jatkuvan syöpäkivun hoitoon käytetyn opioidin päivittäisen ylläpitoannoksen perusteella, joten se määritetään parhaiten annoksen titrauksen avulla.
Syöpäpotilailla tehtiin kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu crossover-tutkimus, jossa arvioitiin Actiqin tehoa läpimurtosyöpäkivun hoidossa. Tutkimukseen osallistuneista 130 potilaasta 92 potilasta (71 %) saavutti onnistuneen annoksen titrausvaiheen aikana. Actiqia annettiin alkaen ajasta 0 minuuttia, ja se tuotti lumelääkkeeseen verrattuna enemmän kivunlievitystä 15, 30, 45 ja 60 minuutin kuluttua annostelun aloittamisesta mitattuna. Erot olivat tilastollisesti merkitseviä.
Haittavaikutukset
Actiqin käyttöön liittyviä haittavaikutuksia voivat olla muun muassa seuraavat:
- pahoinvointi
- huimaus
- somnolenssi
- oksentelu
- astenia
- päänsärky
- hengitysvaikeus
- konstipaatio
- ahdistus
- hämmennys
- masennus
- ihottuma
- unettomuus
.
Actiq-lääkevalmisteen etiketissä on seuraava mustan laatikon varoitus:
Vaikeaa, hengenvaarallista ja/tai kuolemaan johtanutta hengityslamaa on esiintynyt. Seuraa tiiviisti, erityisesti aloitettaessa tai annoksen suurentamisen jälkeen. Kuolemaan johtavan hengityslaman riskin vuoksi Actiq on vasta-aiheinen opioideja sietämättömille potilaille ja akuutin tai postoperatiivisen kivun hoidossa, mukaan lukien päänsärky/migreeni. – Actiqin vahingossa tapahtuva nauttiminen, erityisesti lapsilla, voi johtaa kuolemaan johtavaan fentanyylin yliannostukseen. Säilytä lasten ulottumattomissa. Varmista asianmukainen varastointi ja hävittäminen. – Samanaikainen käyttö CYP3A4:n estäjien kanssa (tai CYP3A4:n indusoijien lopettaminen) voi johtaa kuolemaan johtavaan fentanyylin yliannostukseen. – Opioidien samanaikainen käyttö bentsodiatsepiinien tai muiden keskushermostoa (CNS) lamaavien aineiden, kuten alkoholin, kanssa voi johtaa syvään sedaatioon, hengityslamaan, koomaan ja kuolemaan. Varaa samanaikainen määrääminen käytettäväksi potilaille, joille vaihtoehtoiset hoitovaihtoehdot eivät ole riittäviä; rajoita annokset ja kestot tarvittavaan minimiin; ja seuraa potilaita hengityslaman ja sedaation merkkien ja oireiden varalta. – Kun määräät, älä muunna potilaita mcg per mcg -periaatteella mistään muusta fentanyylivalmisteesta Actiqiin. – Kun annostelet lääkettä, älä korvaa sitä millään muulla fentanyylivalmisteella. – Actiq altistaa käyttäjät riippuvuuden, väärinkäytön ja väärinkäytön riskeille, jotka voivat johtaa yliannostukseen ja kuolemaan. Arvioi potilaan riski ennen lääkkeen määräämistä ja seuraa tarkasti näitä käyttäytymismalleja ja olosuhteita. – Actiq on saatavilla vain rajoitetun TIRF REMS Access -ohjelman kautta. Avohoitopotilaiden, avohoitopotilaille lääkkeitä määräävien terveydenhuollon ammattilaisten, apteekkien ja jakelijoiden on ilmoittauduttava ohjelmaan. – Actiqin pitkäaikainen käyttö raskauden aikana voi johtaa vastasyntyneen opioidivieroitusoireyhtymään, joka voi olla hengenvaarallinen, jos sitä ei tunnisteta ja hoideta. Jos opioidien pitkäaikainen käyttö on tarpeen raskaana olevalle naiselle, neuvo potilasta vastasyntyneen opioidivieroitusoireyhtymän riskistä ja varmista, että asianmukaista hoitoa on saatavilla.
Toimintamekanismi
Actiq (fentanyylisitraatti) oraalinen transmukosaalinen pastilli on opioidiagonisti fentanyylin kiinteä formulaatio suun kautta annettavaksi. Analgeettisen vaikutuksen tarkkaa mekanismia ei tunneta, vaikka fentanyylin tiedetään olevan mu-opioidireseptoriagonisti. Kaikkialla aivoissa ja selkäytimessä on tunnistettu spesifisiä keskushermoston opioidireseptoreita endogeenisille yhdisteille, joilla on opioidien kaltainen vaikutus, ja niillä on merkitystä tämän lääkkeen analgeettisissa vaikutuksissa.