Akynzeo

PUOLISET HAITTAVAIKUTUKSET

Seuraavat kliinisesti merkittävät haittavaikutukset löytyvät muualta pakkausselosteesta:

• Yliherkkyysreaktiot
• Serotoniinioireyhtymä

Kliinisistä tutkimuksista saadut kokemukset

Koska kliiniset tutkimukset tehdään hyvin vaihtelevissa olosuhteissa, lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutusten esiintymistiheyksiä ei voida suoraan verrata toisen lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuihin esiintymistiheyksiin, eivätkä ne välttämättä vastaa käytännössä havaittuja esiintymistiheyksiä.

AKYNZEO-kapselit

Akynzeo-kapselien yleistä turvallisuutta arvioitiin 1538 syöpäpotilaalla ja terveellä koehenkilöllä kliinisissä tutkimuksissa. Jäljempänä kuvatut tiedot kuvastavat altistumista AKYNZEOlle 1169 syöpäpotilaalla, jotka saivat vähintään yhden syöpäkemoterapiasyklin kolmessa aktiivisessa kontrolloidussa tutkimuksessa , joista 782 altistui AKYNZEOlle vähintään 4 syklin ajan ja 321 vähintään 6 syklin ajan, enintään 12 kemoterapiasykliin asti. Keski-ikä oli 55 vuotta, 79 % oli naisia, 83 % valkoihoisia, 13 % aasialaisia ja 4 % latinalaisamerikkalaisia. Kaikki potilaat saivat yhden oraalisen AKYNZEO-annoksen 1 tunti ennen kunkin kemoterapiasyklin alkua. Kaikissa tutkimuksissa deksametasonia annettiin samanaikaisesti AKYNZEOn kanssa.

Sisplatiinipohjainen erittäin emetogeeninen kemoterapia

Sisplatiinipohjaista erittäin emetogeenistä kemoterapiaa saavien potilaiden yhden syklin tutkimuksessa 136 potilasta hoidettiin AKYNZEOlla. Taulukossa 4 on esitetty haittavaikutukset, joiden ilmaantuvuus oli vähintään 3 % ja joiden osalta AKYNZEO:n osuus oli suurempi kuin pelkän palonosetronin.

Taulukko 4: Haittavaikutukset, joita esiintyi ≥ 3 %:lla syöpäpotilaista, jotka saivat AKYNZEO-kapseleita ja sisplatiinipohjaista erittäin emetogeenistä kemoterapiaa (sykli 1)

Antrasykliini- ja syklofosfamidipohjainen kemoterapia

Tutkimuksessa, johon osallistui potilaita, jotka saivat plasmasytostaattipohjaista kemoterapiaa antrasykliinillä ja syklofosfamidipohjaisella solunsalpaajahoidolla. 725 potilasta hoidettiin AKYNZEO-kapseleilla syklillä 1. Jakson 1 aikana. Näistä potilailta jatkettiin 635 potilasta jopa 8 jakson ajan useamman syklin jatkohoidossa. Taulukossa 5 esitetään haittavaikutukset, joiden ilmaantuvuus oli vähintään 3 % ja joiden osalta AKYNZEO-kapseleiden määrä ylitti pelkän palonosetronin määrän syklin 1 aikana. Seuraavien syklien haittavaikutusprofiili oli samanlainen kuin syklissä 1 havaittu.

Taulukko 5: Haittavaikutukset, joita esiintyi ≥ 3 %:lla syöpäpotilaista, jotka saivat AKYNZEO-kapseleita ja antrasykliineihin ja syklofosfamidiin perustuvaa kemoterapiaa (sykli 1)

Yllä esitettyjen haittavaikutusten lisäksi raportoitiin transaminaasien ja kokonaisbilirubiinin samanaikaisista kohoamisista, jotka olivat suurempia kuin kolme kertaa normaaliarvojen yläraja ja kokonaisbilirubiinin kohoamiset molemmissa haaroissa kahdessa tutkimuksessa, joissa verrattiin AKYNZEO-kapseleita oraalisesti otettavaan palonosetroniin, ja näiden kohoamisten yleisyys oli vertailukelpoinen hoitoryhmien välillä. Katso taulukko 6.

Taulukko 6: Maksafunktiolaboratorion poikkeavuudet

Monisyklisessä turvallisuustutkimuksessa, johon osallistui 412 potilasta, AKYNZEO-kapselien (n = 308) turvallisuusprofiili oli vertailukelpoinen aprepitantin ja palonosetronin (n = 104) kanssa potilailla, joille tehtiin ensimmäisiä ja toistuvia solunsalpaajahoitosyklejä (mediaani 5 sykliä, vaihteluväli 1-14 sykliä), mukaan luettuna karboplatiini-, sisplatiini-, oksaaliplatiini- ja doksorubisiini-hoitojärjestelmät. Tässä tutkimuksessa ei raportoitu samanaikaisista transaminaasien ja kokonaisbilirubiinin yli 3 kertaa normaalin ylärajan ylittävistä kohoamisista kummassakaan haarassa.

Satunnaistetussa, kliinisessä non-inferioriteettitutkimuksessa, jossa verrattiin suun kautta annettavaa 0,5 mg:n palonosetronia laskimoon annettavaan 0,5 mg:n palonosetroniin.25 mg syöpäpotilailla, joiden oli tarkoitus saada erittäin emetogeenistä sisplatiiniin (vähintään 70 mg/m2) perustuvaa kemoterapiaa, laskimonsisäisessä palonosetronihaarassa oli kaksi potilasta (0,5 %; 2/369), joilla esiintyi samanaikaisia transaminaasien ja kokonaisbilirubiinin nousuja. Kummallakaan ei ilmennyt transaminaasien nousua yli 10 kertaa normaalin ylärajan.

AKYNZEO injektiona

AkYNZEO injektiona -valmisteen turvallisuutta arvioitiin 203 potilaalla aktiivisessa kontrolloidussa monisyklisessä (mediaani 4 sykliä, vaihteluväli 1-4 sykliä) turvallisuuteen perustuvassa kliinisessä turvallisuustutkimuksessa potilailla, jotka saivat HEC-valmisteisia hoitokokonaisuuksia, jotka eivät sisältäneet antrasykliiniä ja syklofosfamidia, (esim, sisplatiini, syklofosfamidi, karmustiini, dakarbatsiini ja mekloritamiini) verrattuna 201 potilaaseen, jotka saivat AKYNZEO-kapseleita (NCT02517021). Keski-ikä oli 60 vuotta, 46 % oli naisia, 99,5 % oli valkoihoisia, 0,3 % aasialaisia ja 0,3 % latinalaisamerikkalaisia. Kaikki potilaat saivat kerta-annoksen AKYNZEOa injektiona 30 minuuttia ennen kunkin kemoterapiasyklin alkua; deksametasonia annettiin yhdessä AKYNZEOn kanssa. Injektiona annettavan AKYNZEO-valmisteen turvallisuusprofiili oli yleisesti ottaen samanlainen kuin AKYNZEO-kapselien turvallisuusprofiili.

Lue koko FDA:n lääkemääräystiedot Akynzeo (Netupitantti- ja palonosetronikapselit)