Aminosalisylaatit

• Mitä ovat aminosalisylaatit?
• Mihin aminosalisylaatteja käytetään?
• 5-ASA:n eri formulaatiot
• Miten aminosalisylaatit vaikuttavat?
• Varotoimet
• Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Mitä ovat aminosalisylaatit?

5-aminosalisylaatti (5-ASA), joka tunnetaan myös nimellä mesalamiini, on suolistokohtainen tulehduskipulääkkeiden luokka, jonka suoliston yhteisbakteerit (joita usein kutsutaan hyviksi bakteereiksi) metaboloivat. Bakteerien suorittaman aineenvaihdunnan ansiosta ne voivat käyttää farmakologisia vaikutuksiaan tulehduskohdassa. Tämä puolestaan johtaa vähäisempään systeemiseen imeytymiseen ja vähäisempiin haittavaikutuksiin.

Mihin aminosalisylaatteja käytetään?

5-ASA:ta käytetään lievän tai keskivaikean tulehduksellisen suolistosairauden (IBD) hoitoon, ja sen perimmäisenä tavoitteena on oireiden lievittäminen, remissiotilan aikaansaaminen ja ylläpitäminen, uusien komplikaatioiden ehkäiseminen ja elämänlaadun parantaminen. IBD on uusiutuva (paheneva) ja remissioiva (korjaantuva) sairaus, jolle on ominaista ruoansulatuskanavan (GIT) epäspesifinen tai tuntematon tulehdus.

IBD:n kaksi muotoa, haavainen paksusuolentulehdus (colitis ulcerosa, colitis colitis ulcerosa) ja Crohnin tauti (Crohnin tauti, Crohnin tauti), eroavat toisistaan esiintymismuodoltaan, taudin sijaintipaikaltaan, taudin etenemiseltään ja hoidoltaan. Hoidon valinta perustuu siis tulehduksen sijaintiin suolistossa, kuten peräsuolessa, sigmasuolessa tai koko paksusuolessa, tulehduksen laajuuteen ja vaikeusasteeseen, taudin komplikaatioihin ja vasteeseen nykyisille tai aiemmille hoidoille. 5-ASA:t eivät paranna IBD:tä, mutta niiden on osoitettu olevan tehokkaita haavaista paksusuolitulehdusta lievittävän ja remissiota ylläpitävän vaikutuksen aikaansaamisessa.

5-ASA:n eri formulaatiot

Tämän luokan jäseniä ovat balsalatsiidi (Colazide), mesalatsiini (Mesasal, Salofalk, Pentasa), olsalatsiini (Dipentum) ja sulfasalatsiini (Salazopyrin, Pyralin, Salazopyrin EN). Sulfasalatsiiniin verrattuna uudemmat lääkkeet balsalatsiidi, mesalatsiini ja olsalatsiini eivät sisällä sulfonamidia, ja niihin liittyy vähemmän haittavaikutuksia. Uudemmat suun kautta otettavat 5-ASA-lääkkeet ovat kuitenkin kalliimpia, ja niitä on saatavana vain lääke-etuusjärjestelmässä (Pharmaceutical Benefits Scheme, PBS) viranomaisreseptillä potilaille, jotka eivät siedä sulfasalatsiinia. 5-ASA:ta on saatavana useina suun kautta ja peräsuoleen (paikallisesti) annettavina formulaatioina, kuten tabletteina, mikropelletteinä, peräpuikkoina, suspensioina (vaahtoina) ja peräruiskeina (ks. taulukko 1). Tulehduskohta määrää valmisteen valinnan. Esimerkiksi rektaalisia formulaatioita käytetään terapeuttisen aineen toimittamiseen paksusuolen päätepisteeseen.

Taulukko 1. Terveydenhuolto: 5-ASA:n eri formulaatiot.

Oraaliset formulaatiot	Rektaaliset formulaatiot
Balsalatsidi: Mesalatsiini: Rakeet (annospussit) Mesalatsiini: Suolensisäisesti päällystetyt tabletit Olsalatsiini: Tabletit ja kapselit Sulfasalatsiini: Tabletit ja enteropäällysteiset tabletit	Mesalatsiini: Peräruiskeet, peräpuikot ja peräsuoleen annosteltava vaahto Sulfasalatsiini: Suppositorioita

Miten aminosalisylaatit vaikuttavat?

Tarkkaa mekanismia ei vielä tunneta. Niiden vaikutuksen uskotaan kuitenkin olevan pääasiassa paikallinen paksusuolen limakalvon tulehduskohdassa. Useimmille IBD-potilaille 5-ASA:t on otettava suun kautta. Jos puhdas 5-ASA kuitenkin otetaan suun kautta, se imeytyy kokonaan vereen ylemmästä suolistosta ennen kuin se pääsee paksusuoleen. Jotta 5-ASA:n kulkeutuminen tulehduskohtaan ja siten sen kliininen teho olisi mahdollisimman suuri, vaikuttavan aineen on päästävä paksusuolen limakalvolle ehjänä. Siksi 5-ASA:t on muunnettu kemiallisesti, jotta lääkkeen kulkeutuminen tulehduskohtaan olisi helpompaa.

• Balsalatsidi on kapseli, jossa 5-ASA on kemiallisesti sidottu toiseen inaktiiviseen molekyyliin. Paksusuolen bakteerientsyymit rikkovat näiden molekyylien väliset sidokset ja vapauttavat lääkkeen paksusuolen limakalvolle. Tämän antotavan seurauksena 5-ASA välttyy imeytymiseltä ylemmässä suolistossa ja on tehokkaampi;
• Mesalatsiinitabletti/granulaatti (Pentasa Oral) koostuu mikropalloista, jotka sulkevat 5-ASA:n erikoistuneen kalvon sisään. Kalvo hajoaa suolistoympäristössä. Mesalatsiini voi olla tehokas sekä haavaista paksusuolitulehdusta että Crohnin tautia hoidettaessa;
• Olsalatsiini koostuu kahdesta 5-ASA-molekyylistä, jotka on sidottu kemiallisesti yhteen. Paksusuolen bakteerientsyymit rikkovat näiden molekyylien välisen sidoksen ja vapauttavat lääkkeen paksusuolen limakalvolle;
• Sulfasalatsiini on tabletti, jossa 5-ASA on kemiallisesti sidottu toiseen aktiiviseen molekyyliin. Sulfonamidi on infektiolääke. Paksusuolen bakteerientsyymit rikkovat näiden molekyylien välisen sidoksen ja vapauttavat lääkkeen paksusuolen limakalvolle. Erityisominaisuuksiensa vuoksi sulfasalatsiinia käytetään myös nivelreuman hoitoon.

Mitkä ovat aminosalisylaattien haittavaikutukset?

Noin 10-15 % potilaista ei voi ottaa sulfasalatsiinia sen vakavien ja/tai vakavien haittavaikutusten vuoksi, jotka johtuvat enimmäkseen sulfonamidista. Monet haittavaikutuksista ovat annoksesta riippuvaisia. Yleisimmät haittavaikutukset, joita esiintyy vähintään 1 %:lla 5-ASA:illa hoidetuista potilaista:

• Pahoinvointi ja oksentelu;
• Ripuli (voi esiintyä useammin olsalatsiinilla);
• Vatsakipu;
• Ihottuma;
• Päänsärky;
• Peruutettavissa oleva miespuolinen hedelmättömyys (liittyy vain sulfasalatsiiniin).

Jos olet huolissasi jostakin näistä haittavaikutuksista, ota yhteys lääkäriin. Vakavammat mutta harvinaisemmat vaikutukset, joita esiintyy alle 1 %:lla 5-ASA-valmisteilla hoidetuista potilaista:

• Anemia;
• Verenhäiriöt;
• Hepatiitti;
• Haimatulehdus (palautuva);
• Keuhkoputkentulehdus;
• Stevens-Johnsonin oireyhtymä;
• Enkefaliitti.

Varotoimet

Sinun on ilmoitettava lääkärille, jos:

• Sinulla on ollut allerginen reaktio aikaisemmille lääkkeille, mukaan lukien aspiriini;
• Sinulla on ollut munuais- tai maksavaivoja;
• Olet raskaana tai suunnittelet raskautta;
• Imetät;
• Sinulla on samanaikainen sairaushistoria;
• Käytät muita lääkkeitä.

Yhteisvaikutukset lääkkeiden kanssa

Tämän lääkeryhmän lääkkeillä voi olla yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa. On tärkeää, että ilmoitat lääkärillesi, jos käytät muita lääkkeitä, myös apteekista tai luontaistuotekaupoista saatuja lääkkeitä. Esimerkkejä yhteisvaikutuksista ovat:

• Digoksiini (sydänlääke);
• Atsatiopriini (immunomodulaattori, jota käytetään autoimmuunisairautta sairastavilla potilailla);
• Merkaptopuriini (syövänvastainen aine).

1. Terapeuttiset ohjeet: Ruoansulatuskanava. . Tulehduksellisessa suolistosairaudessa käytettävät lääkkeet. Versio 4, 2006. Saatavilla osoitteessa URL: http://www.tg.com.au (viimeinen haku 21/09/07).
2. Australian Medicine Handbook. Adelaide: AMH Pty Ltd; 2007.
3. Cohen R.D. Evolutionary advances in the delivery of aminosalicylates for the treatment of ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2006; 24: 465-74
4. 5-ASA-valmisteet haavaisten koliittien hoidossa. G&H. 2006; 2 (7): 1-8
5. MIMS Online. Balsalatsidi. .
6. MIMS Online. Mesalatsiini. .
7. Mims Online MIMS Online. Olsalatsiini. . Saatavana osoitteesta: http://mims.hcn.net.au.ezproxy.library.uwa.edu.au
8. MIMS Online. Sulfasalatsiini. .

Hoidossa käytettävät lääkkeet:

• Dipentum (Olsalatsiininatrium)
• Pyralin EN (Sulfasalatsiini)
• Salofalk-tabletit (Mesalatsiini)
• Kolatsidi (Balsalatsiininatrium)

Hoitoa käytetään seuraaviin sairauksiin:

• Crohnin tauti (tulehduksellinen suolistosairaus)
• reumaattinen niveltulehdus
• haavainen paksusuolentulehdus (tulehduksellinen suolistosairaus)