Amisulpridi: katsaus sen käyttöön skitsofrenian hoidossa
Amisulpridi, substituoitu bentsamidijohdannainen, on toisen sukupolven (epätyypillinen) antipsykootti. Pieninä annoksina se tehostaa dopaminergistä neurotransmissiota estämällä ensisijaisesti presynaptisia dopamiini D2/D3-autoreseptoreita. Suuremmilla annoksilla amisupridi antagonisoi postsynaptisia dopamiinin D2- ja D3-reseptoreita mieluummin limbisessä järjestelmässä kuin striatumissa, mikä vähentää dopaminergistä siirtoa. Skitsofrenian akuutteja pahenemisvaiheita sairastaville potilaille suositeltu amisupridiannos on 400-800 mg/vrk, vaikka annoksia < tai =1200 mg/vrk voidaan antaa. Vertailevissa tutkimuksissa tällä alueella (400-1200 mg/vrk) annettu amisulpridi oli yhtä tehokas kuin haloperidoli 5-40 mg/vrk, flupentiksoli 25 mg/vrk ja risperidoni 8 mg/vrk potilailla, joilla oli skitsofrenian akuutti pahenemisvaihe, johon liittyi pääasiassa positiivisia oireita. Amisulpridi oli tehokkaampi kuin haloperidoli mutta yhtä tehokas kuin risperidoni negatiivisten oireiden hallinnassa. Amisulpridi 400-800 mg/vrk oli tehokkaampi kuin haloperidoli, risperidoni ja flupentiksoli näiden potilaiden affektiivisten oireiden hallinnassa. Satunnaistetuissa, kaksoissokkotutkimuksissa, joihin osallistui potilaita, joilla oli pääasiassa skitsofrenian negatiivisia oireita, amisulpridi 50-300 mg/vrk oli lumelääkettä tehokkaampi. Amisulpridi on tehokas ylläpitohoitona kroonista skitsofreniaa sairastavilla potilailla. Pitkäaikaiseen amisulpridihoitoon liittyi elämänlaadun ja sosiaalisen toimintakyvyn paranemista. Amisulpridi on yleisesti ottaen hyvin siedetty. Hyvin kontrolloiduissa tutkimuksissa amisulpridin (400-1200 mg/vrk) neurologinen siedettävyysprofiili (mukaan lukien ekstrapyramidaalisten oireiden asteikolla saadut arviot) oli parempi kuin tavanomaisten antipsykoottien (haloperidoli tai flupentiksoli), mutta samankaltainen kuin epätyypillisen antipsykootin risperidonin. Pienillä amisulpridiannoksilla (< tai =300 mg/vrk) amisulpridilla raportoitujen haittatapahtumien (mukaan lukien ekstrapyramidaalioireet) esiintyvyys oli samanlainen kuin lumelääkkeellä.
Päätelmät: Vertailevissa tutkimuksissa amisulpridi 400-1200 mg/vrk vähensi kokonaisoireita ja positiivisia oireita yhtä tehokkaasti kuin tavanomaiset antipsykootit ja uudemmat epätyypilliset antipsykootit potilailla, joilla oli skitsofrenian akuutti pahenemisvaihe. Lisäksi amisulpridin tehokas negatiivisten ja affektiivisten oireiden lievittäminen, tavanomaisia antipsykootteja vähäisempi yhteys ekstrapyramidaalioireisiin ja kognitiivisten toimintojen heikkenemiseen sekä pitkäaikainen teho oikeuttavat harkitsemaan suurempien amisulpridiannosten käyttöä tässä potilasryhmässä. Näin ollen skitsofrenian akuutteja pahenemisvaiheita sairastaville potilaille suositeltu amisulpridiannos on 400-800 mg/vrk, vaikka annoksia < tai =1200 mg/vrk voidaan antaa. Pienempiä amisulpridiannoksia (50-300 mg/vrk) on harkittava skitsofrenian negatiivisista oireista kärsivien potilaiden hoidossa. Amisulpridi on ensilinjan hoitovaihtoehto skitsofrenian hoidossa akuutissa vaiheessa ja hoitovasteen ylläpitämisessä.