Amitriptyliini

Lisätietoja

Farmakokinetiikka ja annostelu

Monissa tutkimuksissa on todettu amitriptyliinin samankaltaisia plasmapitoisuuksia masentuneilla miehillä ja naisilla, jotka ovat saaneet tavanomaisia rutiiniannoksia . >50-vuotiailla naisilla oli kuitenkin korkeammat TCA:n kokonaispitoisuudet plasmassa (amitriptyliini + sen aktiivinen metaboliitti nortriptyliini) annettua lääkemilligrammaa kohti kuin iältään vastaavilla miehillä .

Nortriptyliinin ja amitriptyliinin keskimääräinen suhde oli yhdessä tutkimuksessa (26 miestä, 39 naista) osoittautui samanlaiseksi masentuneilla miehillä ja naisilla, jotka saivat 50-200 mg/vrk >3 viikon ajan, kun taas kroonisilla kipupotilailla tehdyssä pienessä tutkimuksessa (8 miestä, 11 naista) todettiin, että keskimääräinen nortriptyliinin ja amitriptyliinin suhde oli korkeampi naisilla kuin miehillä sen jälkeen, kun he olivat saaneet amitriptyliiniä 75 mg/vrk 6 viikon ajan . Kirjoittajat arvelevat, että tämä viittaa sukupuolten väliseen eroon amitriptyliinin aineenvaihdunnassa . Amitriptyliini metaboloituu CYP2D6:n avulla . Tämän entsyymin osalta ei ole yleisesti raportoitu sukupuolieroa, vaikka aktiivisuus lisääntyy raskauden aikana .

Vaikutukset

Trisyklisten masennuslääkkeiden (TCA:t) ja MAO:n estäjien vaikutusta potilailla, joilla on vaikea masennus, yleistynyt ahdistuneisuushäiriö tai paniikkihäiriö, arvioitiin yhdistetyllä aineistolla, joka saatiin viidestä kaksoissokkotutkimuksesta (kaikkiaan 40 miestä, 111 naista, amitriptyliinillä 21 miestä, 25 naista). Tutkimukset kestivät 4-6 viikkoa. Miehet, joilla oli paniikkikohtauksia, vastasivat paremmin TCA-lääkkeisiin, kuten amitriptyliiniin, kuin MAOI-lääkkeisiin, kun taas naiset, joilla oli paniikkikohtauksia, vastasivat paremmin MAOI-lääkkeisiin kuin TCA-lääkkeisiin.

Ei ole löydetty tutkimuksia, joissa olisi tehty kliinisesti relevantti sukupuolianalyysi amitriptyliinin vaikutuksista neuropaattisessa kivussa tai kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä.

Aitriptyliinin tehoa migreenin ennaltaehkäisyssä aikuisilla on arvioitu kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, kolmikätisessä crossover-tutkimuksessa (8 miestä, 22 naista). Potilaat saivat aluksi lumelääkettä ja sen jälkeen 4 viikon ajan amitriptyliiniä 40 mg, propranololia 25 mg tai lumelääkettä. Amitriptyliini vähensi päänsärkykohtausten vakavuutta, esiintymistiheyttä ja kestoa. Amitriptyliinivaste liittyi naissukupuoleen.

haittavaikutukset

Amitriptyliiniin on liittynyt QT-intervallin pidentymistä ja Torsade de pointes -kammiotakykardian riskiä . Lääkkeen aiheuttamien kammioperäisten rytmihäiriöiden tunnettuja riskitekijöitä ovat muun muassa naissukupuoli, hypokalemia, bradykardia ja QT-ajan perusviivan pidentyminen .

Laskimotromboembolian (VTE) riskiä masennuslääkkeiden käyttäjillä arvioitiin pesäkkeellisessä tapaus-verrokkitutkimuksessa, joka perustui Ison-Britannian yleisten käytäntöjen tutkimustietokannasta (General Practice Research Database GPRD) saatuihin tietoihin (kaikkiaan 1346 miestä, 2521 naista). Amitriptyliinin nykykäyttäjillä oli lähes 2-kertainen riski (OR 1,7) sairastua VTE:hen verrattuna masennuslääkkeiden käyttäjiin, jotka eivät käyttäneet mitään masennuslääkettä; sukupuolten välistä eroa riskissä ei havaittu. Kun analysoitiin vain naisia, suurentunut VTE:n riski todettiin naisilla, jotka käyttävät parhaillaan suun kautta otettavia ehkäisyvälineitä (kertoimen suhde 2,2) ja naisilla, jotka käyttävät hormonikorvaushoitoa (kertoimen suhde 2,2).

Murtumariskiä masennuslääkkeitä käyttävillä potilailla on arvioitu tanskalaisessa tapaus-verrokkitutkimuksessa (tapaukset: 60 107 miestä, 64548 naista; kontrollit: 180 321 miestä, 193 641 naista). TCA-lääkkeiden osalta murtumariskin lisääntymistä havaittiin vain amitriptyliinillä, ja riski kasvoi käytön lisääntyessä (DDD/vrk). Sukupuolieroja murtumariskissä ei havaittu masennuslääkkeiden kohdalla yleensä, mutta kirjoittajat varoittavat, että tutkimuksiin osallistuneiden miesten määrä oli rajallinen nuorempien koehenkilöiden joukossa .

Amitriptyliiniin on liittynyt painonnousua, mutta ilman yhteyttä sukupuoleen (yhteensä 22 miestä, 51 naista; amitriptyliinillä 6 miestä, 12 naista) . Amerikkalaisista veteraaneista tehdyssä poikkileikkaustutkimuksessa (yhteensä 1364 miestä, 329 naista; fluoksetiinilla 15 miestä, 5 naista) tutkittiin masennuslääkkeen käytön ja levottomien jalkojen oireyhtymän (RLS) välistä yhteyttä. Amitriptyliinin, sitalopraamin tai paroksetiinin nykyinen käyttö oli yhteydessä RLS:ään miehillä (amitriptyliini RR 2,40), kun taas vain fluoksetiini oli yhteydessä RLS:ään naisilla (RR 2,47) .

Reproduktiiviset terveyskysymykset

Teratogeenisten näkökohtien osalta, ks. Janusmed-lääkkeet ja syntymäviat (ruotsiksi Janusmed fosterpåverkan).

Muuta tietoa

Amitriptyliinin, nortriptyliinin tai imipramiinin noudattamista kipupotilailla arvioitiin takautuvasti analysoimalla virtsanäytteitä ja vertaamalla niitä terveydenhuollon tarjoajan ilmoittamiin lääkityslistoihin. Naiset noudattivat lääkkeitä paremmin kuin miehet (68 % vs. 61 %) .

TCA-myrkytysten on raportoitu olevan yleisempiä naisilla, mutta mallit vaihtelevat väestöryhmittäin . Myös toksisia TCA-pitoisuuksia plasmassa on todettu enemmän naisilla .