Amlexanox
Identification
Nimi Amlexanox Accession Number DB01025 Kuvaus
Amlexanox on antiallerginen lääke, joka on kliinisesti tehokas atooppisiin sairauksiin, erityisesti allergiseen astmaan ja nuhaan. Amlexanox paikallisena tahnana on hyvin siedetty hoito toistuviin aftohaavaumiin. Toistuva aftohaava (RAU) on yleisin suun limakalvosairaus ihmisillä, ja sitä esiintyy arviolta 5-50 prosentilla väestöstä.
Tyyppi Pienet molekyyliryhmät Hyväksytty, tutkimus, Withdrawn Structure
Similar Structures
Structure Amlexanox (DB01025)
×
Paino Keskim: 298.2934
Monoisotooppinen: 298.09535356946 Kemiallinen kaava C16H14N2O4 Synonyymit
- 2-Amino-7-isopropyyli-5-okso-5H-(1)bentsopyrano(2,3-b)pyridiini-3-karboksyylihappo
- Amlexanox
- Amlexanoxo
- Amlexanoxum
- Amoxanox
Ulkoiset tunnukset
- AA-673
- CHX 3673
- CHX-3673
Farmakologia
Käyttöaihe
Käytetään tahnana suussa aftoottisten haavaumien (kurkkuhaavojen) hoitoon.
Vasta-aiheet & Blackbox-varoitukset
Farmakodynamiikka
Amlexanox on suun kautta otettava limakalvotahna, jonka on kliinisesti todistettu keskeyttävän aftoottisten haavaumien (haavaumat, canker haavaumat, canker haavaumat, canker haavaumat, canker haavaumat, canker haavaumat, canker haavaumat, canker haavaumat, canker haavaumat, canker haavaumat, canker haavaumat, canker haavaumat, canker haavaumat, canker haavaumat jne.) Se lyhentää haavaumien paranemisaikaa. Koska amlexanox lyhentää paranemisaikaa, se vähentää myös tuntemaasi kipua. Viimeaikaiset tutkimukset ovat myös osoittaneet, että suurin osa haavaumista voidaan ehkäistä levittämällä tahnaa taudin prodromaalisen (haavaumia edeltävän) vaiheen aikana. Toistuvat aftoottiset haavaumat (Recurrent Aphthous Ulcers, RAU), joka tunnetaan myös nimellä toistuva aftoottinen suutulehdus (Recurrent Aphthous Stomatitis, RAS), on tunnetusti yleisin suun limakalvosairaus. Arvioiden mukaan 20-25 prosenttia väestöstä sairastuu vähintään kerran vuodessa ahtaumaiseen haavaumaan. Amlexanoxia tutkitaan myös sen antiallergeenisten ja anti-inflammatoristen ominaisuuksien vuoksi.
Vaikutusmekanismi
Bentsopyranobipyridiinikarboksyylihappojohdannaisena amlexanoxilla on anti-inflammatorisia ja antiallergisia ominaisuuksia. Se estää anafylaksian hitaasti reagoivan aineen (SRS-A) kemiallisen välittäjäaineen vapautumista ja sillä voi olla antagonistisia vaikutuksia interleukiini-3:een. Kun solut ovat stressin alaisena, ne vapauttavat ihmisen fibroblastikasvutekijä 1:n (FGF-1) inaktiivista muotoa, joka on voimakas mitogeeni (mitoosia aiheuttava yksikkö). Amlexanox sitoutuu FGF-1:een, lisää sen konformaatiovakautta ja estää steriilisti Cu(2+)-indusoidun hapettumisen, joka normaalisti johtaa FGF-1:n aktivoitumiseen.
| Kohde | Vaikutukset | Organismi |
|---|---|---|
| UProteiini S100-A12 |
antagonisti
|
ihminen |
| UProteiini S100-A13 |
antagonisti
|
ihminen |
| UInterleukin-3 |
antagonisti
|
Humans |
| UFibroblastikasvutekijä 1 |
inhibiittori
|
Humans |
Imeytyminen
Ei merkittävää imeytymistä suoraan aktiivisen haavaumakohdan kautta. Suurin osa systeemisestä imeytymisestä tapahtuu ruoansulatuskanavan kautta.
Jakaantumistilavuus Ei saatavilla Proteiinisidos Ei saatavilla Metabolia
Metabolisoituu hydroksyloiduiksi ja konjugoiduiksi metaboliiteiksi.
Eliminaatioreitti Ei saatavilla Puoliintumisaika
Eliminaation puoliintumisaika on 3.5 ± 1,1 tuntia.
Puhdistuma Ei saatavilla Haittavaikutukset
Myrkyllisyys Ei saatavilla Vaikuttavat organismit
- Ihmiset ja muut nisäkkäät
Vaikutusreitit Ei saatavilla Farmakogenomiset vaikutukset/haittavaikutukset Ei saatavilla
Vuorovaikutukset
Lääkeinteraktiot
Vuorovaikutuksia ei löytynyt. Ruokavuorovaikutuksia ei ole saatavilla
Tuotteet
Kansainväliset/muut tuotemerkit Aphthasol / Elics / OraDisc A / Solfa Tuotemerkit Reseptivalmisteet
| Nimi | Dosointi | Vahvuus | Reitti | Labeller | Markkinoinnin alku | Markkinoinnin loppu | Regio | Kuva | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Apthera | Paste | Oraalinen | Pharmascience Inc | Ei sovellu | Ei sovellu | Kanada |
Kategoriat
ATC-koodit A01AD07 – Amlexanox
- A01AD – Muut suun kautta paikallishoitoon käytettävät aineet
- A01A – STOMATOLOGISET VALMISTEET
- A01 – STOMATOLOGISET VALMISTEET
- A – ALIMENTARY TRACT AND METABOLISM
R03DX01 – Amlexanox
- R03DX – Muut systeemisesti annosteltavat lääkkeet, jotka on tarkoitettu obstruktiiviseen hengitystiesairaudet
- R03D – OTHER SYSTEMIC DRUGS FOR OBSTRUCTIVE AIRWAY DISEASES
- R03 – DRUGS FOR OBSTRUCTIVE AIRWAY DISEASES
- R – RESPIRATORY SYSTEM
Lääkekategoriat Kemiallinen taksonomiaToimittanut Classyfire Kuvaus Tämä yhdiste kuuluu orgaanisten yhdisteiden luokkaan, jota kutsutaan nimellä kromenopyridine-5-oneihin. Nämä ovat yhdisteitä, jotka sisältävät kromenopyridiiniosan, joka kantaa 5-asennossa oksoryhmää. Kuningaskunta Orgaaniset yhdisteet Yläluokka Orgaaniset heterosykliset yhdisteet Luokka Bentsopyraanit Alaluokka 1-bentsopyraanit Suora Vanhemmat Kromenopyridiini-5-ones Vaihtoehtoiset vanhemmat Kromenopyridiinit / Pyranopyridiinit / Pyridiinikarboksyylihapot / Pyranonit ja johdannaiset / Aminopyridiinit ja johdannaiset / Bentseenoidit / Imidolaktaamit / Vinyylioksiset amidit / Heteroaromaattiset yhdisteet / Aminohapot / Oksasykliset yhdisteet / Asasykliset yhdisteet / Karboksyylihapot / Monokarboksyylihapot ja johdannaiset / Primaariset amiinit / Orgaaniset happiyhdisteet / Orgaaniset oksidit / Hiilivetyjohdannaiset / Orgaaniset nikotiiniyhdisteet Näytä 9 lisää Substituentit Amiini / Aminohappo / Aminohappo tai sen johdannaiset / Aminopyridiini / Aromaattinen heteropolysyklinen yhdiste / Asasykli / Bentseenoidi / Karboksyylihappo / Karboksyylihapon johdannainen / Kromenopyridiini-5-yksi / Kromenopyridiini / Heteroaromaattinen yhdiste / Hiilivetyjohdannainen / Imidolaktaami / Monokarboksyylihappo tai sen johdannaiset / Orgaaninen typpiyhdiste / Orgaaninen oksidi / Orgaaninen happiyhdiste / Orgaaninen typpiyhdiste / Orgaaninen happiyhdiste / Orgaaninen happiyhdiste / Orgaaninen nictogeeniyhdiste / Oksasykli / Primaarinen amiini / Pyran / Pyranoni / Pyranopyridiini / Pyridiini / Pyridiinikarboksyylihappo / Pyridiinikarboksyylihappo tai sen johdannaiset / Vinyyliamidi näytä 20 muuta Molekyylikehys Aromaattiset heteropolysykliset yhdisteet Ulkoiset kuvaajat monokarboksyylihappo, pyridokromeeni (CHEBI:31205)
Kemialliset tunnisteet
UNII BRL1C2459K CAS-numero 68302-57-8 InChI-avain SGRYPYWGNKJSDL-UHFFFAOYSA-N InChI
IUPAC-nimi
SMILES
Yleiset viitteet
- Bell J: Amlexanox toistuvien aftoottisten haavaumien hoitoon. Clin Drug Investig. 2005;25(9):555-66.
Ulkoiset linkit Human Metabolome Database HMDB0015160 KEGG Drug D01828 PubChem Compound 2161 PubChem Substance 46504508 ChemSpider 2076 BindingDB 357857 RxNav 46307 ChEBI 31205 ChEMBL CHEMBL1096 ZINC ZINC000000000928 Therapeuttisten kohteiden tietokanta DAP000321 PharmGKB PA164745310 PDBe Ligand ANW Drugs.com Drugs.com Lääkesivu Wikipedia Amlexanox PDB-merkinnät 2kot / 4wbo / 5w5v FDA-merkintä
Käyttöturvallisuustiedote
Kliiniset tutkimukset
Kliiniset tutkimukset
| Vaihe | Tila | Tarkoitus | Ehdot | Count |
|---|---|---|---|---|
| 2 | Completed | Treatment | BMI >30 kg/m2 / Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) / Type 2 Diabetes Mellitus | 1 |
| 2 | Completed | Hoito | Oraalinen limakalvotulehdus | 1 |
| 2 | Keskeytetty | Hoitoa | BMI >30 kg/m2 / Non Alcoholic Fatty Liver Diseases (NAFLD) / Type 2 Diabetes Mellitus | 1 |
Farmakotalous
Valmistajat
Pakkaajat
- Block Drug Corp.
- Contract Pharm
- Discus Dental
- Uluru Inc.
Annostusmuodot
| Muoto | Reitti | Vahvuus | |
|---|---|---|---|
| Tahna | Suullinen |
Hinnat
| Yksikön kuvaus | Kustannus | Yksikkö |
|---|---|---|
| Aphthasol 5% tahna 3 gm tuubi | 29.99USD | tube |
| Aphthasol 5% paste | 7.36USD | g |
Patentit
| Patenttinumero | Pediatrinen laajennus | Hyväksytty | Lopetusaika (arvioitu) | Regio |
|---|---|---|---|---|
| US5362737 | Nro | 1994-11-08 | 2011-11-08 | Yhdysvallat |
Ominaisuudet
valtio kiinteä kokeelliset ominaisuudet
| Ominaisuus | arvo | lähde |
|---|---|---|
| logP | 4.1 | Ei saatavilla |
Ennustetut ominaisuudet
| Ominaisuus | Arvo | Lähde |
|---|---|---|
| Vesiliukoisuus | 0.146 mg/ml | ALOGPS |
| logP | 2.76 | ALOGPS |
| logP | 3.65 | ChemAxon |
| logS | -3.3 | ALOGPS |
| pKa (vahvin hapan) | 4.3 | ChemAxon |
| pKa (vahvin emäksinen) | 0.87 | ChemAxon |
| Fysiologinen varaus | -1 | ChemAxon |
| Hydrogen Acceptor Count | 5 | ChemAxon |
| Vetyaineen luovuttajien määrä | 2 | ChemAxon |
| Polaarinen pinta-ala | 102.51 Å2 | ChemAxon |
| Käännettävien sidosten määrä | 2 | ChemAxon |
| Murtolujuus | 81.43 m3-mol-1 | ChemAxon |
| Polarisaatio | 30.82 Å3 | ChemAxon |
| Renkaiden lukumäärä | 3 | ChemAxon |
| Biosaatavuus | 1 | ChemAxon |
| Säännöt. Viisi | Kyllä | ChemAxon |
| Ghose-suodatin | Kyllä | ChemAxon |
| Veberin sääntö | Ei | ChemAxon |
| MDDR-like Rule | No | ChemAxon |
Predicted ADMET Features
| Property | arvo | todennäköisyys |
|---|---|---|
| ihmisen suoliston imeytyminen | + | 0.7639 |
| Veriaivoeste | – | 0.5689 |
| Caco-2 läpäisevä | – | 0.6574 |
| P-glykoproteiinisubstraatti | Ei-substraatti | 0.5954 |
| P-glykoproteiinin inhibiittori I | Ei inhibiittori | 0.9502 |
| P-glykoproteiinin inhibiittori II | Ei inhibiittori | 0.9669 |
| Renaalinen orgaanisen kationin kuljettaja | Ei inhibiittori | 0.9624 |
| CYP450 2C9 substraatti | Ei substraatti | 0.82 |
| CYP450 2D6 substraatti | Ei substraatti | 0.8797 |
| CYP450 3A4 substraatti | Ei substraatti | 0.6051 |
| CYP450 1A2 substraatti | Ei inhibiittori | 0.671 |
| CYP450 2C9 inhibiittori | Ei inhibiittori | 0.8017 |
| CYP450 2D6 inhibiittori | Ei inhibiittori | 0.9244 |
| CYP450 2C19 inhibiittori | Ei inhibiittori | 0.7582 |
| CYP450 3A4 inhibiittori | Ei inhibiittori | 0.922 |
| CYP450-inhibiittoripromissi | Alhainen CYP-inhibiittoripromissi | 0.9501 |
| Ames-testi | Ei AMES-toksinen | 0.9132 |
| Karsinogeenisuus | Ei syöpää aiheuttava | 0.8727 |
| Biologinen hajoavuus | Ei ole valmiiksi biologisesti hajoava | 0.9071 |
| Kiinnittynyt myrkyllisyys | 1.5062 LD50, mol/kg | Ei sovellu |
| hERG-inhibitio (ennuste I) | heikko inhibiittori | 0.9942 |
| hERG-inhibitio (predictor II) | Ei inhibiittori | 0.8609 |
Spektri
Mass Spec (NIST) Ei saatavilla Spektri
| Spektri | Spektrityyppi | Splash Key | |||
|---|---|---|---|---|---|
| Predicted GC-MS-spektri – GC-MS | Predicted GC-MS | Ei saatavilla | |||
| Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Positiivinen (kommentoitu) | Ennustettu LC-MS/MS | Ei saatavilla | |||
| Ennustettu MS/MS-spektri – 20V, Positiivinen (kommentoitu) | Ennustettu LC-MS/MS | Ei saatavilla | |||
| Ennustettu MS/MS-spektri – 40V, Positiivinen (kommentoitu) | Ennustettu LC-MS/MS | Ennustettu LC-MS/MS | Ennustettu LC-MS/MS-spektri – 40V, Positiivinen (kommentoitu) | Ennustettu LC-MS/MS | Ei saatavilla |
| Ennustettu LC-MS/MS-spektri -10 V:n jännite, Negatiivinen (kommentoitu) | Ennustettu LC-MS/MS | Ei saatavilla | |||
| Ennustettu MS/MS-spektri – 20V, Negatiivinen (kommentoitu) | Ennustettu LC-MS/MS | Ei saatavilla | |||
| Ennustettu MS/MS-spektri – 40V, Negatiivinen (kommentoitu) | Ennustettu LC-MS/MS | Ennustettu LC-MS/MS | Ennustettu LC-MS/MS – , positive | LC-MS/MS | splash10-0002-0091000000-00993cade43b41e35544 |
Kohteet
Vaikutukset
- Shishibori T, Oyama Y, Matsushita O, Yamashita K, Furuichi H, Okabe A, Maeta H, Hata Y, Kobayashi R: Kolme erilaista allergiaa ehkäisevää lääkettä, amlexanox, kromolyn ja tranilast, sitoutuvat S100-proteiiniperheeseen kuuluviin S100A12:een ja S100A13:een. Biochem J. 1999 Mar 15;338 ( Pt 3):583-9.
- Okada M, Tokumitsu H, Kubota Y, Kobayashi R: S100-proteiinien vuorovaikutus antiallergisten lääkkeiden, olopatadiinin, amleksanoksin ja kromolynin, kanssa: S100A1-proteiinin oletettujen lääkkeen sitoutumiskohtien tunnistaminen. Biochem Biophys Res Commun. 2002 Apr 12;292(4):1023-30.
- Kishimoto K, Kaneko S, Ohmori K, Tamura T, Hasegawa K: Olopatadiini estää S100A12-proteiinin aiheuttamaa THP-1-monosyyttien migraatiota. Mediators Inflamm. 2006;2006(1):42726.
Vaikutukset
- Shishibori T, Oyama Y, Matsushita O, Yamashita K, Furuichi H, Okabe A, Maeta H, Hata Y, Kobayashi R: Kolme erilaista allergiaa ehkäisevää lääkettä, amlexanox, cromolyn ja tranilast, sitoutuvat S100-proteiiniperheen S100A12- ja S100A13-lääkkeisiin. Biochem J. 1999 Mar 15;338 ( Pt 3):583-9.
- Landriscina M, Prudovsky I, Mouta Carreira C, Soldi R, Tarantini F, Maciag T: Amlexanox inhiboi reversiibelisti solujen migraatiota ja proliferaatiota ja indusoi Src:stä riippuvaista aktiinin stressisäikeiden purkua in vitro. J Biol Chem. 2000 Oct 20;275(42):32753-62.
- Okada M, Tokumitsu H, Kubota Y, Kobayashi R: S100-proteiinien vuorovaikutus antiallergisten lääkkeiden, olopatadiinin, amleksanoksin ja kromolynin, kanssa: S100A1-proteiinin oletettujen lääkeaineen sitoutumiskohtien tunnistaminen. Biochem Biophys Res Commun. 2002 Apr 12;292(4):1023-30.
- Matsunaga H, Ueda H: Todisteet FGF-1:n ja S100A13:n samanaikaisesta vapautumisesta astrosyyteistä seerumin puutteen vaikutuksesta. Neurochem Int. 2006 Aug;49(3):294-303. Epub 2006 Mar 7.
- Mouta Carreira C, LaVallee TM, Tarantini F, Jackson A, Lathrop JT, Hampton B, Burgess WH, Maciag T: S100A13 osallistuu fibroblastikasvutekijä-1:n ja p40-synaptotagmin-1:n vapautumisen säätelyyn in vitro. J Biol Chem. 1998 Aug 28;273(35):22224-31.
Vaikutukset
- Urisu A, Iimi K, Kondo Y, Horiba F, Masuda S, Tsuruta M, Yazaki T, Torii S: . Arerugi. 1990 Oct;39(10):1448-54.
- Nagai H, Suda H, Iwama T, Daikoku M, Yanagihara Y, Koda A: NZ-107:n, äskettäin syntetisoidun pyridazinonijohdannaisen, vaikutus ihmisen keuhkoputkien liuskojen antigeenin aiheuttamaan supistumiseen ja histamiinin vapautumiseen ihmisen keuhkofragmenteista tai leukosyyteistä. Int Arch Allergy Immunol. 1992;98(1):57-63.
Vaikutukset
- Rajalingam D, Kumar TK, Soldi R, Graziani I, Prudovsky I, Yu C: Molecular mechanism of inhibition of nonclassical FGF-1 export. Biochemistry. 2005 Nov 29;44(47):15472-9.
Lisätietoja
Lääke luotu 13.6.2005 13:24 / Päivitetty 02.12.2020 17:19