Angelmanin oireyhtymän diagnoosi – Angelmanin oireyhtymä Uutiset

Angelmanin oireyhtymä on vakava geneettinen häiriö, jolle on ominaista etenevä fyysinen ja henkinen vammaisuus. Sillä on monia yhteisiä piirteitä yleisempien häiriöiden, kuten autismin, aivohalvauksen ja mitokondriaalisen enkefalomyopatian, kanssa, mikä tekee siitä vaikeasti diagnosoitavan. Noin puolet Angelmanin oireyhtymää sairastavista diagnosoidaan aluksi väärin.

Oikein ja varhaisessa vaiheessa tehty diagnoosi on tärkeä monesta syystä, eikä vähiten siksi, että sairauden oireet, kuten kouristukset, voivat olla hengenvaarallisia.

Lääkärit voivat käyttää erilaisia menetelmiä Angelmanin oireyhtymän diagnosoimiseksi, ja niistä on esitetty yhteenveto alla.

Kliininen arviointi

Lääkäri hankkii yksityiskohtaisen selvityksen potilaan sairaushistoriasta ja suorittaa kattavan fyysisen tutkimuksen. Angelmanin oireyhtymää voidaan epäillä, jos potilaalla on fyysisiä ja psyykkisiä kehitysviiveitä. Erityisiä fyysisiä sairauden indikaattoreita ovat muun muassa liikkumis- ja tasapaino-ongelmat, pieni pään koko (ns. mikrokefalia), takaraivon litteys (ns. brakykefalia), hyperaktiivisuus ja tiheä hymyileminen ja nauraminen ilman ilmeistä syytä.

Sähköenkefalogrammi (EEG)

Sähköenkefalogrammi (EEG)

Sähköenkefalogrammi (EEG)

on koe, jolla mitataan aivoissa esiintyviä sähköisiä kuvioita. Angelman-potilailla on useita erillisiä kuvioita, jotka näkyvät tämän testin avulla ja joiden avulla lääkärit voivat erottaa Angelmanin oireyhtymän muista sairauksista.

Magneettiresonanssikuvaus (MRI)

Magneettiresonanssikuvausta (MRI) voidaan käyttää aivojen visualisointiin. Angelmanin oireyhtymää sairastavilla ihmisillä saattaa olla aivoissa tavallista vähemmän valkeaa ainetta (valkea aine on hermosolujen pitkiä kuituja). Potilas nielee tai hengittää radioaktiivista merkkiainetta tai ruiskuttaa sitä potilaan kehoon, ja laite visualisoi merkkiaineen sen liikkuessa kehon läpi. Angelmanin oireyhtymässä PET-kuvauksella voidaan mitata, kuinka hyvin signaalimolekyylien reseptorit toimivat aivoissa.

Tietokonetomografiakuvaus (TT-kuvaus)

Tietokonetomografiakuvauksessa (TT-kuvaus) käytetään useita röntgenkuvia, jotka on otettu sarjassa, luiden ja kudosten poikkileikkausmallin rakentamiseksi. Tietokonetomografiakuvauksia tehdään usein varhaisessa vaiheessa Angelmanin oireyhtymän diagnosoimiseksi. Angelman-potilaiden TT-kuvauksessa ei yleensä havaita erottuvia taudinkuvia.

Geneettinen testaus

Angelmanin oireyhtymä johtuu äidin puuttuvasta tai toimimattomasta UBE3A-geenistä, jota tarvitaan tietyissä neurologisissa toiminnoissa. Noin 70 prosenttia Angelmanin oireyhtymätapauksista johtuu deleetiosta äidin kromosomin 15 alueella, jossa UBE3A-geeni sijaitsee. Pienemmässä osassa tapauksista äidin UBE3A-geeni voi olla läsnä, mutta inaktiivinen.

Harvinaisin syy on geneettinen ilmiö, joka tunnetaan nimellä paternaalinen uniparentaalinen disomia, jossa potilas perii isältään kaksi kopiota kromosomista 15, joten hänen soluissaan ei ole äidin UBE3A-geeniä.

Angelmanin oireyhtymän tunnistamiseen tarvitaan tyypillisesti useita verinäytteistä tehtäviä testejä, koska häiriötä voivat aiheuttaa erilaiset geenivirheet:

Sytogenetiikan analyysi

Vakiokromosomitestiä käytetään etsimään selviä muutoksia kromosomeissa, kuten hyvin suuria deleetioita (tai puuttuvia DNA:n kappaleita), uudelleenjärjestäytymisiä tai duplikaatioita. Tämä testi yksinään ei yleensä ole riittävän yksityiskohtainen taudin diagnosoimiseksi, mutta sen avulla lääkärit voivat sulkea pois muut neurologiset häiriöt, jotka voidaan helposti sekoittaa Angelmanin oireyhtymään. Tämä testi on samanlainen kuin yleinen synnytystä edeltävä geneettinen seulontatesti, joka raskaana olevalle naiselle voidaan tehdä.

Kromosomi 15:n aktiivisuuden arviointi

Kromosomi 15:n aktiivisuutta voidaan arvioida DNA-metylaatiotestillä. Tätä testiä varten merkitään sekä äidin että isän kromosomin 15 tietyt osat. Näin tutkijat voivat tunnistaa kromosomissa olevia erillisiä kuvioita ja määrittää, esiintyvätkö nämä kuviot äidin vai isän kopioissa. Jos äidin erityinen kuvio osoittaa, että UBE3A-geeni puuttuu, lääkäri voi päätellä, että potilaalla on Angelmanin oireyhtymä. Positiivinen DNA-metylaatiotesti voi tunnistaa noin 80 prosenttia Angelman-potilaista.

Puuttuvan UBE3A-geenin havaitseminen

Tekniikkaa, jota kutsutaan fluoresenssi in situ -hybridisaatioksi (FISH, fluorescence in situ hybridization) tai vertailevaksi genomihybridisaatioksi (CGH, comparative genomic hybridization) kutsutuksi testiksi, voidaan käyttää sen tunnistamiseen, puuttuuko jostakin kromosomista osia tai onko niitä poistettu. Tätä testiä on täydennettävä siihen liittyvällä DNA-metylaatiotestillä, jotta voidaan sulkea pois Prader-Willin oireyhtymä – huomattavasti erilainen häiriö, jossa deletio on isän kromosomissa.

Uniparentaalisen disomian ja imprintointivirheiden poissulkeminen

Jos DNA-metylaatiotesti on positiivinen, mutta FISH-testi on negatiivinen, lääkäri todennäköisesti pyytää polymeraasiketjureaktiomääritystä (PCR). Tämä testi edellyttää verinäytettä potilaalta ja molemmilta vanhemmilta, jotta lapsen kromosomi 15:n perimä voidaan määrittää. Jos lapsen DNA:ssa ei ole merkkejä kromosomi 15:n äidinpuoleisesta kopiosta, lääkäri diagnosoi potilaalle Angelmanin oireyhtymän, jonka syynä on uniparentaalinen disomia.

PCR-testi voi myös tunnistaa lapsen äidinpuoleisessa kromosomi 15:ssä pieniä mutaatioita tai deleetioita, joita kutsutaan jäljentymiskeskusvirheiksi (imprinting center defects), ja jotka niin ikään aiheuttavat Angelmanin oireyhtymän. Joskus lapsen DNA:ssa oleva painovirhe voidaan yhdistää samankaltaiseen muutokseen äidin DNA:ssa. Tämä viittaisi epätavalliseen perinnölliseen Angelmanin oireyhtymään.

Geenimutaatioiden tunnistaminen

Vaikka harvinainen, Angelmanin oireyhtymä voi johtua aktiivisesta UBE3A-geenistä, jonka DNA-sekvenssissä on virhe. Jos kaikki muut testit ovat negatiivisia, UBE3A-geenin nukleotidien eli DNA:n geneettisten rakennuspalikoiden järjestys tarkistetaan. Tätä testiä tarvitaan noin 20 prosentilla potilaista.

Viimeisin päivitetty: Lokakuu 03, 2019

***

Angelman Syndrome News on puhtaasti sairautta koskeva uutis- ja informaatiosivusto. Se ei anna lääketieteellistä neuvontaa, diagnoosia tai hoitoa. Tämän sisällön ei ole tarkoitus korvata ammattimaista lääketieteellistä neuvontaa, diagnoosia tai hoitoa. Kysy aina neuvoa lääkäriltäsi tai muulta pätevältä terveydenhuollon tarjoajalta, jos sinulla on lääketieteelliseen tilaan liittyviä kysymyksiä. Älä koskaan jätä huomiotta ammattitaitoista lääketieteellistä neuvontaa tai viivyttele sen hakemista tällä verkkosivustolla lukemasi perusteella.