Anoikis

Mekanismi, jolla tunkeutuvat kasvainsolut selviytyvät anoikis-prosessista, on edelleen suurelta osin tuntematon. Viimeaikaiset havainnot viittaavat siihen, että proteiini TrkB, joka tunnetaan parhaiten roolistaan hermostossa, saattaa olla osallisena yhdessä sen ligandin, aivoista peräisin olevan neurotrofisen tekijän (BDNF) kanssa. Näyttää siltä, että TrkB voisi tehdä kasvainsoluista vastustuskykyisiä anoikikselle aktivoimalla fosfatidylinositoli-3-kinaasi (PI3K) -signalointikaskadia.Tutkijat ovat havainneet, että okasolusyövässä tutkijat ovat havainneet, että anoikisresistenssi voidaan indusoida hepatosyyttikasvutekijän (HGF) kautta, joka aktivoi BOTH:n solunulkoisen signalointi-reseptorikinaasin (ERK) ja PI3K:n kautta.

Käyttämällä uutta korkean läpimenon seulontamääritystä Mawji ym. osoittivat, että anisomysiini voi herkistää metastaattisia epiteelisoluja anoikikselle ja vähentää kiertävien kasvainsolujen istutusta in vivo. Anisomysiini saavutti tämän antimetastaattisen vaikutuksen osittain vähentämällä kuoleman reseptoria estävän FLIP-proteiinin runsautta. Tähän liittyvässä työssä Schimmerin työryhmä osoitti, että FLIP-tasot ovat korkeammat metastaattisissa soluissa kuin ei-metastaattisissa soluissa ja että FLIP-tasojen vähentäminen RNAi-interferenssillä (RNA-interferenssi) tai muilla FLIP:n pienimolekyylisillä estäjillä voi herkistää metastaattiset solut anoikikselle. Kun otetaan huomioon, että FLIP on anoikiksen estäjä ja että FLIP:n vähentäminen voi herkistää metastaattiset solut anoikikselle, Mawji ym. esittävät hypoteesin, että FLIP:n vähentäminen voi olla käyttökelpoinen terapeuttinen strategia syövän etäpesäkkeitä vastaan.

Syöpäsolut kehittävät anoikisresistenssin useiden mekanismien avulla, mukaan lukien muutokset integriini- ja matriksisignaloinnissa, metabolinen deregulaatio ja syöpäsolujen stressivasteet.Yksi keskeinen mekanismi, joka tekee syöpäsoluista riippumattomia kudoksen kiinnittymisestä, on transkriptiotekijä NF-κB:tä kontrolloivan reittiverkoston häiriö.