Anti-CTLA-4 [9H10]

Kohteena olevan proteiinin UniProt Accession Number: P09793

Kohteen vaihtoehtoinen nimi (nimet): CD152; CTLA4; sytotoksinen T-lymfosyytti-assosioitunut antigeeni 4; sytotoksinen T-lymfosyyttiproteiini 4;
Immunogeeni: Tämä vasta-aine on kasvatettu immunisoimalla syyrialaisia hamstereita Staphylococcus A -bakteereilla, jotka on päällystetty CTLA-4:llä, eristämällä B-soluja immunisoiduista hamstereista ja fuusioimalla nämä P3X3.Ag8.653-myeloomalinjan kanssa stabiilien hybridoomien tuottamiseksi.

Spesifisyys: Tämä vasta-aine on spesifinen hiiren CTLA-4:lle, inhibitoriselle reseptorille, joka toimii T-soluvasteiden ensisijaisena negatiivisena säätelijänä. CTLA-4:ää ilmentävät pääasiassa aktivoituneet T-solut, ja sen ilmentymistaso on huomattavasti korkeampi CD8+ T-soluissa kuin CD4+ T-soluissa.

Huomautukset käytöstä: CTLA-4 sitoutuu B7-molekyyleihin CD80 ja 86, mikä johtaa estävän signaalin välittämiseen ja sen seurauksena T-soluvälitteisen immuniteetin alasäätelyyn. 9H10:n antaminen estää T-solujen pinnalla olevan CTLA-4:n ja CD80:n ja CD86:n välisen vuorovaikutuksen. Tämä edistää efektori-T-solujen aktivoitumista ja stimuloi heikkoja antigeenejä, myös kasvainantigeenejä, vastaan nostettua immuunivastetta. Vaikka tämä vasta-aine ei yksinään lisää T-solujen lisääntymistä, se lisää merkittävästi T-solujen lisääntymistä, kun sitä annetaan yhdessä anti-CD28:n (klooni 37.51) (Krummel & Allison, 1995), anti-OX40:n ja anti-GITR:n (Houot & Levy, 2009) kanssa. CTLA-4:n estäminen indusoi T-solujen kasvainvastaista immuniteettia eläinmalleissa sekä tukahduttamalla säätelytason T-solujen toimintaa että edistämällä suoraan CD8+ T-solujen efektoritoimintaa (Peggs ym., 2009). Eturauhassyövän siirtogeenisissä hiirimalleissa CTLA-4:n salpauksen käyttö yhdessä säteilytetyn kasvainsolurokotteen kanssa stimuloi immuunivastetta primaarisia kasvaimia vastaan ja johtaa kasvainten ilmaantuvuuden merkittävään vähenemiseen (Hurwitz ym., 2000). Vastaavasti hiirten melanoomamalleissa CTLA-4:n esto yhdessä CD40-stimulaation ja adenovirusrokotuksen kanssa voi saada aikaan täydellisen regression (Sorensen ym., 2010). Myös haiman ductuksen adenokarsinooman hiirimalleissa 9H10:n on osoitettu aiheuttavan T-soluista riippuvaisia kasvaimen regressioita (Vonderheide ym., 2015). T-soluvasteen käynnistäminen CD40 mAb:illa tai kemoterapialla kumosi hyvin vakiintuneissa kasvaimissa havaitun resistenssin 9H10:lle ja RMP1-14:lle. Lisäksi tätä vasta-ainetta on käytetty CTLA-4:n osoittamiseen ELISA-menetelmällä (Krummel & Allison, 1995) ja CTLA-4:ää ilmentävien solujen värjäämiseen (Deeths ym., 1999).

Vasta-aine on julkaistu ensimmäisen kerran julkaisussa: Krummel & Allison CD28:lla ja CTLA-4:llä on vastakkaisia vaikutuksia T-solujen vasteeseen stimulaatiolle J Exp Med. 1995 Aug 1; 182(2): 459-465. PMID:7543139
Merkintä julkaisusta: Kuvaa tämän vasta-aineen alkuperäistä tuottamista ja karakterisointia.